Диагноз поставлен, что делать?
Бояться поздно, вы должны выбрать один из ниже перечисленных вариантов:
– ничего не делать, продать все движимое и недвижимое имущество, отправиться отдыхать, путешествовать и ни в чем себе не отказывать. Плохая идея. В зависимости от формы заболевания у вас не так много времени: от нескольких месяцев до 1,5—2 лет, зависит не только от вида опухоли и состояния пациента, но и возраста – после 60 лет заболевание может протекать очень долго.
– БОРОТЬСЯ с болезнью всеми доступными методами.
Эта книга написана для тех, кто решил бороться. Бороться любыми средствами. Помните: вы не одни. Это не только ваши близкие родственники и друзья, есть еще особая категория людей, смысл жизни которых помогать в таких случаях, в которые попали вы. Так и хочется перефразировать известный фильм: «Есть такая профессия – спасать людей».
Ваши помощники: близкие, врачи, ВЕРА, хорошее настроение и спокойствие.
Ваши враги: «прорицатели», «народные целители» из газет и программы «Битва экстрасенсов», депрессия, страх.
Исходя из выше изложенного, первое, что вам необходимо сделать, это обратиться в профильное (если вы живете далеко от Москвы) либо в ведущее медицинское учреждение (РОНЦ РАМН) для получения консультации на предмет выбора стратегии лечения. В то же время существуют клиники, которые специализируются и имеют большой клинический опыт в лечении конкретной нозологической формы (в Москве это 62 ГКБ, и-т Герцена). Почему я призываю посетить ведущие клиники? Прежде всего, потому, что это серьезная научная база, и нередко можно войти в научную программу с возможностью более тщательного контроля (анализы, аппаратные исследования), получения самых новых лекарственных препаратов совершенно бесплатно. Помните, что для нужд государственного здравоохранения приобретаются менее обременительные для государства препараты. Так, при лечении одного и того же заболевания лекарства могут стоить около 2 000 рублей, а могут доходить до десятков и сотен тысяч долларов – угадайте, что более эффективно? Так, недавно допущен FDA США новый эффективный препарат стоимостью 500 000 долларов – давайте угадаем, доступен ли он россиянам?
Но имейте в виду, что в любом государственном стационаре вам могут назначить только те препараты, которые закупает государство; не нужно советы вашего доктора самостоятельно приобрести более дорогое, но значительно более эффективное лекарство воспринимать как вымогательство, деньги получает не он, ему тоже очень хочется, чтобы вы поправились с наименьшим риском для здоровья, так как пока еще самым распространенным, а часто и единственным методом лечения является химиотерапия, которая сама по себе сильнейшее испытание для организма.
У любого государственного стационара есть свои плюсы и минусы; даже если вы приобретете самое новое лекарство, оно не всегда поможет, почему? Существует строго индивидуальная, генетически обусловленная переносимость и восприимчивость к отдельным видам препаратов; увы, государственные клиники пока еще не только не оснащены необходимым лабораторным оборудованием, врачи не всегда даже знают, что такие средства существуют! Исходя из этого, рекомендую обратиться в клинику аналогично нашей, которая, основываясь на вашем генотипе, не только подберет (согласует) лечебный план, но и будет курировать пациента на протяжении всего процесса, независимо от продолжительности. А ведь это и есть самое важное! Обычная клиника физически не способна за счет большой пропускной способности (ротация койко-дней) обеспечить многолетнее наблюдение постоянно. Считается, что в этом просто нет необходимости. Наш опыт показывает обратное – обязательный еженедельный контакт жизненно необходим.
Никогда не полагайтесь на мнение одного доктора. Получить «второе» мнение минимум в трех разных организациях у нас за рубежом. Вспоминается история, когда позвонили сотрудники ФСО на предмет консультации «спецконтингента». Проблема заключалась в том, что гистология в Москве, Санкт-Петербурге и Новосибирске показала… принципиально разный результат. Чтобы исключить подобное, лучше один раз правильно «отмерить», чтобы потом при необходимости отрезать. В прямом и переносном смысле. Не думайте, что врачи не ошибаются, они точно такие же люди, как и вы. Но это тот случай, когда подстраховаться жизненно необходимо. Ошибка будет стоить пациенту жизни.
С чего начать борьбу с болезнью?
Для того чтобы помогать себе не вслепую, надо пусть на довольно примитивном уровне, но представлять, что происходит в вашем организме и почему это могло произойти с вами.
В основе возникновения опухолей лежит появление и размножение в организме опухолевой клетки, способной передавать приобретенные ею свойства в бесконечном ряду поколений. Поэтому опухолевые клетки рассматриваются как генетически измененные. Начало росту опухоли дает одна-единственная клетка, ее деление и деление возникающих при этом новых клеток – основной способ роста опухоли. Но это не обычная клетка, ее называют «раковая стволовая клетка» РСК. Перенос и размножение опухолевых клеток в других органах и тканях приводит к образованию метастазов. Замечу, что по новым данным в ряде случаев метастазы образуются не только указанным способом, но и могут возникать за счет активации «спящих» стволовых клеток, которые находятся в каждом организме. Это очень важный момент.
Таким образом, налицо два фактора в возникновении опухолей:
– возникновение измененной клетки;
– наличие условий для ее беспрепятственного роста и размножения в организме.
Во всех тканях (особенно в эпителиальной, из которой возникает рак, составляющий до 90% злокачественных опухолей) происходит постоянное деление, образование новых клеток взамен отмирающих. В бесконечном кругообороте обновления неизбежно возникают ошибки, «клеточный брак», причем чем больше циклов деления прошла клетка, тем больше вероятность появления «бракованных» клеток в ее «потомстве». Это объясняет резкое увеличение вероятности возникновения онкологических заболеваний с возрастом для большинства опухолей.
ВЫВОД: чем человек старше, тем больше вероятность опухолевой трансформации, тем тщательнее нужно обращать внимание на свое здоровье после 35 лет; я умышленно написал после 35, а не 50, как предписано академическими работами – после пятидесяти будет уже поздно. Это одна из причин, почему проблемы геронтологии и ревитализации меня очень интересуют с практической стороны.
У организма есть специальные механизмы для распознавания и уничтожения такого «брака» – клеток, являющихся, по сути, чужеродными для организма. Организм борется с ними так же, как с клетками, попавшими извне (бактериями), – с помощью иммунной системы. Но в один «прекрасный» день иммунная система дает сбой, по каким-то недостаточно изученным причинам (этому посвящена отдельная глава) пропускает «бракованную» клетку, способную к беспрерывному размножению и неконтролируемому росту.
ВЫВОД: если ваша работа связана с факторами риска, необходимо дополнительно вводить в организм специальные адаптогены и витамины, но по специальному алгоритму и под контролем анализов! Самые мало замечаемые факторы риска: постоянные авиаперелеты (большая высота – радиация), угольная пыль, асбестовая пыль, курение, алкоголь.
Первым шагом (инициации) химического канцерогенеза является появление одной измененной клетки в ткани-мишени. При вирусном канцерогенезе могут быть трансформированы несколько клеток-мишеней. Общая особенность этих проявлений – усвоение новой генетической информации клональными клетками (стадия промоции). Кроме того, имеется четкая генетическая предрасположенность к некоторым видам рака.
ВЫВОД: на момент рождения ребенка, не говоря о взрослом, можно сделать специальное генетическое исследование, если в роду имелись случаи тяжелых заболеваний, и выяснить вероятность генетического риска и заранее исключить влияние асбеста, угля, анилиновых красителей, как минимум.
В эксперименте образованию атипических клеток с неправильным набором хромосом, которые могут превращаться в опухолевые, способствуют не только химические канцерогены, опухолеродные вирусы, ионизирующая радиация, отягощенная наследственность, но и калорийность пищи (снижение ее препятствует развитию опухолей). У женщин высококалорийная пища и связанное с этим ожирение способствуют развитию рака молочных желез. Хроническое употребление алкогольных напитков, особенно крепких, повышает риск развития рака различных органов, в первую очередь пищевода и печени, а также ротовой полости, глотки, гортани, прямой кишки, поджелудочной железы.
Неотложные действия, которые задержат процесс
Ниже я поэтапно расскажу о том, что можно делать как в условиях стационара, так и домашних условиях для лечения этого крайне сложного заболевания. Но сейчас я хочу, чтобы вы бросили все свои дела и сразу буквально по пунктам начали выполнять простые ежедневные правила, которые пусть на некоторое время (дообследование, согласование дальнейшей терапии), но приостановят процесс.
1. Некоторые пишут, что раковые клетки питаются глюкозой. Не совсем так. Но то, что они ее «очень любят», – точно. На этом основан принцип диагностических мероприятий с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионного томографа). Когда вводится специальный раствор глюкозы, который накапливается именно в злокачественных клетках. Откажитесь от рафинированных сахаров совсем, в том числе и в составе кондитерских блюд.
2. Исключите из своего рациона все, что вызывает внутри организма противодействие: аутоиммунную реакцию или воспаление. Сейчас есть отличная технология (специальный анализ крови), который позволяет это сделать. Подробнее см. в нашем ТВ-проекте «Здравый смысл»: http://znat.ru/. Длительно протекающие хронические воспалительные явления в организме рано или поздно могут привести к раку. А сколько людей «наблюдает» язву желудка» или не удаляет полипы кишечника – а ведь это предраковое состояние, которое практически всегда заканчивается манифестацией заболеваниям, дело только во времени.
3. Сделайте расширенное иммунологическое исследование (в сетевой лаборатории «Инвитро» под N192) и получите консультацию опытного иммунолога на предмет необходимости коррекции/восстановления иммунитета. Но иммунитет – это еще и кишечник! Очень важно, чтобы стул был ежедневным, необходимо включить больше овощей, клетчатки, пре-, пробиотиков. Необходимо добавить необычные, очень полезные в таких случаях приправы (куркумин – содержится в куркуме), ресвератрол (его много в вине и специальных БАДах). На первичной консультации мы детально объясняем, что можно, а что лучше избегать при этом диагнозе. Если ранее было подозрение на дисбиоз, это состояние необходимо лечить. Исследуйте микробиоту – теперь для этого существуют специальные анализы (не путать с анализом на дисбактериоз).
4. Введите правило ежедневно совершать длительные (1—2 часа) прогулки на свежем воздухе, но не в центре города, так как свинец и атмосферные выхлопы для вас крайне вредны! Не покупайте напитки в пластиковой таре. Не питайтесь полуфабрикатами. Есть специальные упражнения традиционной восточной медицины, которые за десятилетия доказали свою эффективность при разных формах рака. В КНР это является существенной частью лечения наряду с традиционными методами (хирургия, химиотерапия). Мы обучаем этим комплексам индивидуально и в составе групп реабилитации. На вопрос: «Можно ли до и после операции заниматься физической культурой с онкозаболеванием?» – см. специальную главу.
5. Вам жизненно необходимо избежать бессонницы. Сон должен быть крепким, как в детстве. В данной ситуации все средства хороши, так как первые недели могут сниться панические сны. Здесь на помощь придут: самые обычные травы (пустырник, зверобой, сборы) и препараты мелатонина (о нем ниже я подробнее расскажу).
6. К сожалению, перекись водорода и раствор соды не помогают. Почему – я детально расскажу ниже, просто не тратьте на это время. В интернете вы найдете много «видеоотзывов», особенно Владимира Лузая, но скажу сразу, что на одном из форумов он сообщил (читал сам), что одна химиотерапия ему все же была проведена и только потом он начал принимать соду-перекись и прочее. В итоге через два года (что обычное дело) – рецидив. Не теряйте время.
7. Найдите специалиста по фитотерапии, только не «ведитесь» на новомодные клиники «тибетской»/«китайской» медицины, где много гастарбайтеров из бывших союзных республик СССР и ни одного этнического тибетца и китайца; помните, что в самом Тибете и Китае найти настоящего врача почти невозможно. Они известны, их единицы, и они точно не в Москве в сетевых клиниках. Мы ведем наблюдение пациента пожизненно и заказываем в разных странах традиционные персонифицированные прописи, которые изготавливают под конкретного человека, а не диагноз. Возможно, поэтому у нас показатели гибели пациентов одни из самых низких.
8. При выборе клиники (врача) прежде необходимо согласовать свой конкретный случай минимум в трех разных местах, желательно, чтобы один был вне РФ. Тогда вы получите объективную оценку, особенно это касается пересмотра «стекол», гистологии, гистохимии, генетического типирования опухоли. От этого напрямую зависит метод выбора лечения.
9. Найдите специалиста, который будет вести вас постоянно, всю жизнь. Обычная клиника не может себе позволить этого. Наши пациенты наблюдаются пожизненно и, что немаловажно, бесплатно; заплатив один раз, пациент получает все услуги совершенно бесплатно и пять, и десять лет. Это дает возможность не бояться инфляции и не задаваться вопросом: а что будет, если завтра кончатся средства? А заканчиваться они будут очень быстро, так как какую бы клинику вы ни выбрали, пусть даже самую «государственную и бесплатную», платить придется всегда и везде. Именно поэтому мы ввели правило платить один раз.
Анатомия болезни
Всем известно, что наш организм состоит из клеток, клетки организуются в ткани, а ткани – в органы. Но иногда клетка начинает делиться по своим правилам в ускоренном темпе. Так возникает первичная опухоль. Она себе растет, ее не видно, никаким методом обнаружить ее пока невозможно. Далее опухоль проникает в базальную мембрану ткани, и клетки опухоли начинают рассеваться по лимфотоку и кровотоку. Клеток этих миллиарды. Подавляющее большинство из них погибает в процессе этого рассевания по организму, тем более что иммунитет не дремлет и буквально охотится на них. В живых остается все же значительная доля, но, так как изначально их были миллиарды, этого количества достаточно для того, чтобы создать несколько очагов опухоли. Они дают рост и становятся метастазами.
Очень важно, что в самом начале этого процесса генотип опухоли во всех клетках один и тот же – ведь все они произошли из-за деления первого мутировавшего «предка». Но в процессе роста и рассевания по организму мутации продолжаются, ведь клеткам приходится выживать, они становятся агрессивнее. Более того, опухоль изменяется под влиянием лечения. Поэтому каждая последующая линия химиотерапии менее эффективна, чем предыдущая.
Когда-то очень давно, когда я еще учился, нам объясняли рак как этапный процесс с четкими стадиями, одна из которых переходит в другую (теория Вирхова) – она очень долгое время считалась верной. Но уже тогда врачи замечали, что даже если выявить совсем ранний рак, то пациент все равно может умереть.
Как получается, что иногда даже у совсем «маленькой» опухоли метастазы по всему организму? И тогда после ряда исследований появилась новая теория (теории Фишера), суть которой в том, что рак – это изначально системное заболевание. А по новым данным (2017, США) такие заболевания, как рак простаты, более продуктивно вообще не трогать. Рак простаты неагрессивен – данная опухоль вряд ли разовьется до такой степени, чтобы убить человека. В то же время удаление простаты – весьма опасный и болезненный процесс – так же, как и лучевая терапия, и в этом случае простату лучше оставить в покое. Но что делать? Совсем не лечить?
Вовсе нет, просто речь идет о принципиально ином подходе. Все знают, что химиотерапия оказывает системное влияние на весь организм человека, уничтожая как раковые, так и здоровые клетки. Как следствие – выпадение волос при химиотерапии.
Новые биологические препараты действуют точечно – уничтожая только генетически измененные раком клетки организма и не затрагивая здоровые. Так, Зельбораф (Zelboraf)) блокирует серин-треонин киназу, которая кодируется геном BRAF, который, в свою очередь, является ответственным за развитие меланомы. Пациенту делают генетическое исследование, и если подтверждается мутация BRAF, Зельбораф является спасением для таких больных. Если генетическое исследование на BRAF у пациента с метастатической меланомой не показывает наличие мутации, ему дают иммунологический препарат – Опдиво (Opdivo).
Только обратите внимание – «делают генетический анализ», никто по ОМС ничего делать не будет!
Иммунологические лекарства фактически обучают и мобилизуют иммунную систему человека на борьбу с раковыми клетками. Раковая опухоль – это вышедшая из-под контроля группа клеток со сбоем в ДНК, которой удается замаскироваться и стать невидимой для иммунной системы, которая в обычном режиме умеет справляться с одиночными раковыми клетками, постоянно возникающими в человеческом организме. Иммунологические препараты снимают маскировку с раковых образований, и иммунная система начинает уничтожать опухоль во всем организме, включая удаленные метастазы.
Новые препараты: Опдиво (Opdivo), Кейтруда (Keytruda), Эрбитукс (Erbitux) и другие вводят в ремиссию пациентов с метастатическим раком почки, мочевого пузыря, легких, кишечника, груди.
Но главный вектор развития современной онкологии – это разработка строго персонифицированной индивидуальной терапии на основе анализа крови или ткани опухоли. Эти исследования дают ответы на целый ряд важных вопросов:
1. Генетический анализ опухоли – конкретные мутации (изменения в структуре опухоли на клеточном уровне), позволяющие предоставить эффективное лечение определенным биологическим препаратом.
2. Каково влияние разных видов химиотерапии на конкретную опухоль данного пациента?
3. Каково виляние всех видов биологических препаратов на конкретный вид опухоли данного пациента?
4. Каково влияние иммунологических препаратов на конкретный вид опухоли данного пациента?
5. Срочность лечения (в зависимости от вида опухоли).
6. Возможность раннего обнаружения онкологии (early detection) для членов семьи пациента.
Полученные данные персонифицированы – они дают ответы по лечению конкретного вида рака конкретного пациента.
Соответственно, дают возможность заранее выбрать препарат, который будет максимально действенен для данного больного.
У здорового человека в норме существует до 500 тысяч раковых клеток, у больного с предраком их до 1 миллиарда, а у больного с раком их больше 1 миллиарда (А. И. Арчаков с соавт., 2010). Поэтому даже у здорового человека «по определению» и в ограниченном количестве есть РСК, но они находятся под жестким регуляторным контролем естественных противоопухолевых систем организма человека.
Проблема рака в этом аспекте представляется отчасти как проблема потери контроля над физиологической популяцией раковых клеток, их неуправляемого роста и неконтролируемого увеличения количества РСК и их потомков ОК, способных к неограниченной пролиферации. При этом неуправляемыми ОК и РСК становятся только для обычных, регулирующих рост механизмов организма, но остаются чувствительными к сверхсильным регуляторным воздействиям (S. Morisson, 2007). Современная парадигма лечения рака и злокачественных опухолей, применяемая в клинике, звучит так: уничтожение клеток опухоли и РСК любым путем для полного излечения и выздоровления онкологического пациента.
Новая парадигма лечения рака и злокачественных опухолей (по Брюховецкий А. С.): контроль допустимого количества, регуляция и компенсация функционального состояния опухолевых клеток (ОК) и РСК в организме в целях перевода острого смертельного онкопроцесса в хронический и несмертельный, повышение выживаемости, продолжительности и качества жизни онкологических пациентов. Новая парадигма основана на следующих принципах:
Принцип реставрации
Нужно не только уничтожать ткань опухоли и близлежащие с ней ткани в пораженном органе, а необходимо ее реставрировать клеточными системами и биополимерными матриксами, разрушая информационную структуру опухолевой ткани.
Принцип корректности управления
Управлять нужно не направленным транспортом лекарств или мутантными раковыми клетками и РСК, а только биологическими объектами, поддающимися управлению, т.е. здоровыми стволовыми и прогениторными клетками пациента.
Принцип персонификации
Индивидуализация лечения должна осуществляться с учетом транскриптомно-протеомных характеристик РСК опухолей и здоровых СК этого пациента. Клиник, которые располагают таким арсеналом, – единицы.
Принцип компенсации
Необходимо компенсировать нарушения метаболизма РСК и неустойчивость генома опухолевых клеток за счет декомпенсации информационной структуры протеома здоровых СК пациента, направленным воздействие на ключевые белки их протеома. При здоровом геноме терапевтическая СК будет восстанавливать равновесие своего гомеостаза (делиться, выбрасывать излишние белки, вытягивать белки из клеток микроокружения), т.е. компенсироваться и оказывать требуемое таргетное терапевтическое регуляторное воздействие на РСК и опухолевые клетки.
Целью циторегуляторной терапии является осуществление управляющего эпигенетического регуляторного воздействия на протеом РСК для формирования декомпенсации устойчивости ее генома и транскриптома и запуска её саногенетических управляющих механизмов генома. Есть другой путь: наоборот, достичь компенсации и устойчивости измененного мутантного генома ОК различной степени дифференцировки. Существует, соответственно, два пути регуляторного воздействия на РСК и ОК. Первое – это мощное сверхсильное управляющее воздействие на протеом данной клетки, обеспечивающее информационное воздействие на геном ОК или РКС через изменение их метаболиза и внутриклеточного сигналинга РСК. Второй путь – поиск «слабого места» в информационной структуре ОК или РСК, воздействие на которое позволит обычным сигнальным путем добиться стабилизации метаболизма и компенсации устойчивости генома ОК или декомпенсации устойчивости его генома в РСК.
Цель: не дать болезни (дисциркуляции) распространиться на весь организм и запустить управляемые процессы сердечно-сосудистой недостаточности в других органах и системах, развития дыхательной, полиорганной недостаточности, полигландулярной недостаточности и т. д. Аналогично мы рассматриваем циторегуляторный подход в мутантной РКС и ОК – мы не собираемся устранить органические дефекты мутаций в ДНК, РНК и белках в РСК: они уже есть, и их нельзя убрать «по определению», так как клетка подверглась мутациям и анеуплоидиям вследствие воздействия на её геном различных канцерогенов. Соматической неопластической РСК и ОК нужна помощь, и мы ставим задачу компенсировать геном ОК или декомпенсировать метаболизм и устойчивость генома РСК путем направленного воздействия на её транскриптом или воздействие на экспрессию ее генов.
Протеом – это глобальная информационная структура клетки, материализованная в форме нормализованной сигнальной интенсивности (НСИ) ее белков и включающая все информационные составляющие ее компартментов, а также специализированных и эффекторных функций». Поэтому для разработки и создания персонифицированного противоопухолевого препарата был выбран уникальный информационный материал – «протеом» соматической клетки, возможности использования которого можно изучить в монографии А. С. Брюховецкого «Клиническая онкопротеомика: протеом-основанная персонифицированная противоопухолвеая клеточная терапия» (М., 2013. – Изд. Полиграф Плюс. – 404 с.)
По протеому можно идентифицировать неопластический кариотип и злокачественный или доброкачественный фенотип опухолевой клетки и показать его гистологическую и иммунохимическую специфичность. С другой стороны, динамичность протеома здоровой соматической клетки очень конкретна и отражает основные этапы ее судьбы. Временные изменения профиля протеома здоровой соматической клетки характеризуют фазу ее клеточного цикла, стадию дифференцировки, функционального состояния и динамических эффекторных тенденций (пролиферация, апотоз, миграция, ангиогенез и т.д.) и главное – он отражает текущее состояние белков в данный момент времени, которое полностью коррелирует с ее транскриптомом. Другими словами, «протеом» здоровой соматической клетки очень жестко привязан к ее морфологии и функциональному состоянию и имеет специфичное профилирование на уровне «транскриптома». У каждого протеомного профиля здоровой соматической клетки имеется запрограммированный в геноме транскриптом, возникающий в процессе запрограммированной экспрессии генов и формирования внутриклеточного сигналинга. То есть определенные изменения протеома здоровой клетки сопровождаются очень стабильными и генетически детерминированными белковыми профилями экспрессирующих генов (транскриптомным профилированием). Эта особенность принципиального отличия генома, транскриптома и протеома РСК и опухолевой клетки от подобных информационных показателей здоровой клетки и не позволяет опираться на транскриптом ОК и РСК при разработке персонифицированной противоопухолевой терапии. Каждый раз при исследовании транскриптома ОК и РСК результаты микроматричного анализа будут существенно различаться. Таким образом, обобщая вышеизложенное, можно утверждать, что наиболее стабильным информационным параметром здоровой соматической клетки является геном и его «транскриптом», манифестирующий профилем нормализованной сигнальной интенсивности белков, характеризующих экспрессию генов, полученный при микроматричном анализе или ПЦР – РВ РНК или ДНК ядра соматической клетки, а при неопластической опухолевой патологии наиболее стабильным информационным параметром соматической клетки является «протеом», регистрируемый в виде нормализованной сигнальной интенсивности (НСИ) всех структурных белков (ядра, цитоплазмы, органелл, мембраны, цитоскелета и т.д.) клеток, полученных масс-спектрометрическим анализом лизатов всей клеточной массы изучаемых объектов.
Во время первичной консультации решается вопрос о возможности участия в экспериментальных научно-исследовательских программах, а также возможности получения высокотехнологичной помощи после заблаговременно проведенного предварительного консилиума специалистов клиники.
Познакомиться с протоколами персонифицированной протеом-основанной терапии некоторых форм рака можно здесь: http://med-best.com/oncology
Причины и профилактика рака
случайные поломки ДНК
Есть виды рака, вероятность которых больше зависит от случайных поломок в ДНК, нежели от внешних воздействий. Это около 60—70% видов рака. А значит, повлиять на них можно, снизив количество делений ДНК.
Ещё 20% видов рака возникают из-за воспаления – в основном от инфекций (паразиты, вирусы, бактерии) и курения.
В малой степени из-за воспаления в результате плохой экологии, солнечного загара, аутоиммунных заболеваний, алкоголя, питания, малоактивного образа жизни. Как предупредить такие виды рака? Сотрудники Университета Джонса Хопкинса пришли к выводу, что риск появления рака обусловлен, прежде всего, случайными поломками в ДНК, возникающими при делении клеток. А позже Томасетти и Фогельштейн продемонстрировали, что «случайные ошибки и мутации» такого рода вносят в общую онкологическую заболеваемость больший вклад, нежели факторы окружающей среды, образ жизни, инфекции и наследственность. Примечание: не риски больше, а большее число видов рака обусловлено ошибками и мутациями в ДНК. Если человек, например, курит, то его вредная привычка будет увеличивать риск рака больше, чем поломки в ДНК.
Виды рака, вероятность которых больше зависит от поломок в ДНК, нежели от внешних воздействий – повлиять на них можно, снизив количество делений ДНК. Это около 60—70% видов рака. Как повлиять? С помощью снижения факторов пролиферации. Например, снижая ИФР-1 и инсулин в анализах крови, диетическими вмешательствами (например, fmd диета, голодания и др.). Чем меньше факторы пролиферации действуют, тем меньше делений ДНК и меньше мутаций и ошибок в ДНК от неверного копирования.
Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions Cristian Tomasetti
Science 02 Jan 2015:
Vol. 347, Issue 6217, pp. 78—81
DOI: 10.1126/science.1260825
Если не повезло, и мутации всё-таки вызвали опухоль и нужно не дать ей распространяться с метастазами, то можно применить перспективную стратегию задержки метастазов на разных уровнях. Ацетилсалициловая кислота, лизин, мифепристон и доксициклин при их совместном использовании могут эффективно и безопасно предотвращать и лечить метастазирование рака. Это экспериментальное исследование представляет собой первое концептуальное доказательство того, что метастазы рака могут быть проконтролированы с помощью доступных старых и дешёвых лекарств. Но если мифепристон применять не безопасно для профилактики, а только для лечения, то остальные средства, возможно, в будущем в медицине будут применяться для химиопрофилактики рака. Для этого в будущем, возможно, будут назначать курсами лекарства и добавки (назначать может только ваш лечащий врач):
Доксициклин 50 мг в сутки
Аспирин обычный 250 мг через день
Лизин 620 мг в сутки. Life Extension, L-лизин, 620 мг, 100 растительных капсул.
«Aspirin, lysine, mifepristone and doxycycline combined can effectively and safely prevent and treat cancer metastasis: prevent seeds from gemmating on soil».
Oncotarget. 2015 Nov 3;6 (34):35157—72. doi: 10.18632/oncotarget.6038.
Хроническое воспаление
Хронические инфекции, связанные с воспалением, обуславливают до 20% всех случаев рака во всем мире. В 1863 году Рудольф Вирхов выдвинул гипотезу, что рак происходит в участках хронического воспаления. Потом было показано в исследованиях, что хронические инфекции, связанные с воспалением, обуславливают около 20% всех случаев рака во всем мире.
Воспаление и рак вызываются не только инфекциями, но и загрязнением воздуха, и инородными телами, и ультрафиолетовым излучением от солнца. Эпидемиологические исследования показали, что хроническое воспаление предрасполагает, например, к раку желудочно-кишечного тракта. Таким образом, борьба с воспалением с помощью питания, лекарств, регулирования сна, физической нагрузки является перспективной стратегией борьбы с раком.
А индикаторами успешности такой борьбы являются: С-реактивный белок, интерлейкин-6, высокие показатели которых в анализах крови именно поэтому и связаны с сильным ростом рисков ряда раковых опухолей.
Доказанными канцерогенами являются: вирус гепатита В и С, вирус иммунодефицита человека типа 1, вирус папилломы человека, дым от сжигания угля в печах, загрязнение атмосферного воздуха, курение и пассивное вдыхание табачного дыма, ассоциированное с облучением УФ лучами воспаление кожи (солнечный загар), хеликобактер пилори (бактерия, которая вызывает большую часть случаев гастрита и язвы желудка).
Вероятными канцерогенами являются: эндометриоз, цитомегаловирус, цистит, цирроз, хронический панкреатит, хронический остеомиелит, хронический лимфоцитарный тиреоидит, хронический атрофический гастрит, хроническая обструктивная болезнь легких, хламидия, туберкулез, триппер, тиреоидит хашимото, стрептококки, простатит, пародонтит, наследственный панкреатит, мочевой катетер-ассоциированный цистит, малярия, красный плоский лишай, кожные папилломы человека, кишечная палочка, кариес, желчный камень, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагит, воспалительные заболевания тазовых органов, воспалительные заболевания кишечника, влагалищная трихомонада, вирус контагиозного моллюска, вирус иммунодефицита человека типа 2, бронхит, целиакия, астма, асбест, анальный свищ, алкоголь, алкоголизм-ассоциированный панкреатит.
Хроническая воспалительная среда порождает скопление таких клеток иммунитета, как нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также скопление фибробластов. Эти клетки вырабатывают факторы роста, которые могут стимулировать рост опухоли. Они могут стимулировать скопление реактивных форм кислорода (ROS), которые повреждают ДНК, что способствует накоплению мутаций в ДНК. А ведь именно мутации в ДНК – основной фактор возникновения раковой опухоли и один из важных факторов, сокращающих жизнь. Такие процессы также меняют метилирование. О повышении нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов можно узнать, сделав общий анализ крови. Но не всегда. Нужно ещё и сдавать анализы крови на С-реактивный белок, интерлейкин-6, чтобы увидеть воспаление.
Учёные из Университета Тоттори (Япония) сделали вывод, что хроническое воспаление повышает риск развития онкологических заболеваний практически во всех органах и тканях. Этот показатель составляет 81% причин воспаления, доказано вызывающих рак. И 64% от всех причин воспаления, возможно, вызывающих рак. То есть основными причинами рака от воспаления являются вирусы, бактерии и паразиты. Одним словом – хронические инфекции.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28422073
Исследования химиопрофилактики рака с помощью подавления воспаления в животных моделях начались в конце 1990-х и продолжаются по сей день. Основными механизмами борьбы с воспалением, связанным с раком (предложенные учёными из Университета Тоттори в Японии), являются:
– борьба с клеточным (макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы и др.) воспалительным инфильтратом в очагах хронического воспаления;
– подавление активных форм кислорода (ROS);
– борьба с излишним оксидом азота (NO);
– оптимизация уровня антиоксидантных ферментов;
– оптимизация антиоксидантов;
– подавления NF-κB обусловленного воспаления;
– повышение антивоспалительных цитокинов;
– снижение экспрессии провоспалительных цитокинов;
– снижение хемокинов для апоптоза (самоуничтожения) опухолей;
– подавление циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ) -2.
Воспалительный клеточный инфильтрат (макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы и др.) вызывает повреждение тканей. Лейкоциты производят активные формы кислорода (ROS), повышая окислительный стресс, и повышают оксид азота (NO). В результате окислительного стресса повреждаются ДНК и возникают мутации в ДНК. Если при этом в тканях низкий уровень антиоксидантов (примечание: когда много, то тоже плохо), то оксидативный стресс и повреждение ДНК с мутациями усиливаются. При повышенных воспалительных цитокинах воспаление становится хроническим, и порочный круг замыкается. Оксид азота стимулирует клетки рака к делению. Воспаление нарушает метилирование ДНК, что заставляет гены работать иначе, чем в здоровом организме.
Воспалительный клеточный инфильтрат (макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы и др.) вызывает повреждение тканей.
Чтобы снизить уровень воспаления, нужно сдать анализ крови на уровень витамина Д3. И затем регулировать его уровень с помощью дополнительного витамина Д3. Например, употребляя витамин Д3 в каплях. Обычно витамин Д3 у людей в дефиците. Есть много исследований, которые показали, что дефицит витамина Д3 повышает воспаление и связанный с воспалением риск рака. Например, учёные Университета Вашингтона (Сиэтл, Вашингтон) показали, что увеличение потребления диетического витамина Д3 является полезным в предотвращении рака толстой кишки за счет подавления воспалительной реакции на ранних стадиях возникновения рака.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938764
Учёные Четвертого военного медицинского университета (Сиань, Шэньси, Китайская Народная Республика) показали, что некоторые компоненты из яблочного пектина защищают от рака толстой кишки, снижая воспалительный клеточный инфильтрат.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20400476
Учёные Национального института фармацевтического образования и исследований (Индия) нашли, что лечение мелатонином ослабляет прогрессирование рака толстой кишки, модулируя воспаление.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25598500
Ферментированный коричневый рис также может снижать случаи опухоли, связанные с воспалением, на 20—35%.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26670250
Кожная Т-клеточная лимфома является редкой неходжкинской лимфомой (раковая опухоль), которая может повлиять на кожу, кровеносные и лимфатические узлы. Доксициклин вызывает самоуничтожение такой опухоли и подавляет воспаление.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27732942
Аспирин снижает риск рака толстой кишки и лёгких, подавляя воспаление.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794763
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15746434
Капуста брокколи снижает воспаление и риск рака толстой кишки, а также рак желудка, убивая хеликобактер пилори.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24714741
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25617536
Подавление активных форм кислорода (ROS)
Окислительные стресс-опосредованные повреждения ДНК связаны с развитием рака. При делении поврежденных клеток копирование ДНК и клеточный метаболизм нарушаются. Таким образом, мутации являются важным фактором в процессе канцерогенеза, а окислительное повреждение может привести к канцерогенезу.
Кофе снижает риск рака за счет уменьшения окислительного повреждения ДНК в модели рака толстой кишки. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25400457
В 2013 году учёные Университета Гифу (Япония) показали, что дефицит магния связан с нарушением стабильности генома, повышая мутации ДНК. А снижение потребления магния связано с риском рака толстой кишки. Магний подавляет воспалением обусловленный рак толстой кишки. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23125223
Лечение ликопином из помидоров значительно снижает степень мутаций, снижая перекисное окисление липидов в раке желудка. Ликопин препятствует хеликобактер пилори индуцированному увеличению продукции активных форм кислорода и изменению клеточного цикла в эпителиальных клетках желудка. Мета-анализ, проведенный в Китае, подтверждает обратную взаимосвязь между потреблением томатов и риском рака желудка. Учёные из Азии (где из-за повышенного употребления соли высокий риск рака желудка) рассматривают ликопин как очень перспективное вещество для профилактики рака желудка. А также в Азии намереваются внести употребление ликопина в национальные рекомендации.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4492364
Борьба с излишним Оксидом азота (NO)
В 2016 Эрнест Марио из Рутгерского университета в Нью-Джерси (США) совместно с учёными из Тайваня показал, что колоректальный рак, который является третьим наиболее распространенным видом рака во всем мире, может подавляться аспирином. В том числе за счёт ингибирования индуцируемой синтазы оксида азота.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27207670
Птеростильбен (по данным учёных из Национального морского университета Гаосюн в Тайване) из ягод черники и винограда (не из БАД, а в свежем виде) является эффективным противоопухолевым агентом, который подавляет индуцируемую синтазу оксида азота (iNOS), снижая воспаление. Предполагается, что птеростильбен является новым функциональным агентом, способным предотвратить ассоциированную с воспалением опухоль.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22842666
По данным учёных из Японии (Университет Гифу – 2013 год) магний также значительно уменьшает индуцируемую синтазу оксида азота (iNOS) в раке толстой кишки через 4 недели употребления. Ранее (в 2010 году) в этом же университете было показано, что таким же свойством обладает ферментированный коричневый рис.
Оптимизация уровня антиоксидантных ферментов
Ферментные антиоксиданты катализируют реакции, в которых активные формы кислорода и некоторые другие окислители восстанавливаются до стабильных и нетоксичных продуктов. Первую линию защиты от свободных радикалов составляют антиоксидантные ферменты: супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидаза. Супероксиддисмутаза находятся во всех клетках, потребляющих кислород.
В 2016 году в Национальном институте фармацевтического образования и исследований (Индия) было показано, что мелатонин модулирует активность антиоксидантных ферментов. Вот поэтому важно спать в тёмное время суток, а также использовать другие средства повышения выработки мелатонина в организме.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25598500
Кофе – самый большой источник антиоксидантов в западной диете. С кофе в западных странах потребляется около 61—66% всех антиоксидантов. Это больше, чем из фруктов и овощей вместе взятых. Это касается и какао. И вот учёные Южного медицинского университета (Гуанчжоу, Китай) показали, что кофе подавляет рак толстой кишки за счёт уменьшения окислительного повреждения ДНК. Подобным свойством обладает ликопин из помидоров в модели рака желудка.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25400457
Примечание: антиоксиданты снижают мутации ДНК, снижая риск появления новых раковых опухолей. Но антиоксиданты также могут повышать выживаемость уже имеющихся раковых опухолей. Поэтому не нужно увлекаться употреблением больших доз, не проверенных на риски онкологии антиоксидантов. А достаточно их оптимизировать. Также большое количество антиоксидантов может изменить их эффект с антиоксидантного на прооксидантный, что может ускорить старение и сократить жизнь. Вот почему недопустимо бесконтрольное употребление антиоксидантов. Также антиоксиданты (если они в БАДах) не стоит применять тот же день с митогорметинами (метформин, глюкозамин и др.), так антиоксиданты сведут на нет их эффект митогормезиса, который используется для продления жизни.
Подавления NF-κB обусловленного воспаления
Ядерный фактор-kB (NF-kB) активируется активными формами кислорода в инфицированных клетках. Активация NF-kB с помощью бактерии хеликобактер пилори приводит к индукции воспалительного маркера ФНО-α (фактор некроза опухолей) и хемокинов в раке желудка. В результате повышается в крови интерлейкин-6. Это также изменяет адгезию эпителиальных клеток желудка и приводит к миграции мутантных эпителиальных клеток. Поэтому повышение в анализах крови интерлейкина-6 может косвенно говорить и о таком процессе.
Мелатонин снижает NF-κB обусловленное воспаление, предшествующее раку толстой кишки, как показали индийские учёные из Национального института фармацевтического образования и исследований. Подобным свойством обладает и витамин Д3 (Университет Вашингтона, США)
Снижение экспрессии провоспалительных цитокинов
В 2014 году в Болонском университете (Италия) было показано, что эйкозапентаеновая кислота (из рыбного жира) предотвращает рак толстой кишки, снижая провоспалительные цитокины.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24676631
В Рутгерском университете (Нью-Джерси, США), а также в Христианском университете Чжун Юаня (Тайвань) было показано, что аспирин снижает риски рака, подавляя провоспалительные цитокины.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27207670
Подобным действием обладает мелатонин, по данным индийских учёных из Национального института фармацевтического образования и исследований в 2016 году. А также подобное свойство имеют яблоки в раке толстой кишки (2010 год, Четвертый военный медицинский университет, Китай).
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25598500
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20400476
2014 год. Университет Вашингтона (США). Увеличение диетического потребления Витамина Д3 (лучше контролировать по анализам крови) подавляет провоспалительные цитокины, предотвращая рак толстой кишки.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24938764
Повышение антивоспалительных цитокинов
Антивоспалительные цитокины, в отличие от провоспалительных, наоборот, снижают уровень воспаления. Интерлейкин 12 (Ил-12) представляет собой интерлейкин, который естественным образом вырабатывается дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами и др. в ответ на антигенную стимуляцию. Наблюдается интерес в проведении испытаний Ил-12 в качестве возможной антираковой терапии.
https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_12
Сульфорафан из брокколи ингибирует канцерогенез предстательной железы, повышая Ил-12.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19223537
Пропранолол повышает Ил-12.
Снижение хемокинов для апоптоза (самоуничтожения) опухолей
Ингибирование хемокинов уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию и, в конце концов, подавляет канцерогенез. Хемокины бывают разные. О них можно почитать по ссылке:
https://ru.wikipedia.org/wiki/Хемокины
2014 год. Университет Вашингтона (США). Увеличение диетического потребления витамина Д3 (лучше контролировать по анализам крови) снижает ряд хемокинов, нарушающих самоуничтожение раковых клеток, предотвращая рак толстой кишки.
Подавление циклооксигеназы (ЦОГ) -2
Циклооксигеназа-2 (COX-2) – группа ферментов, участвующих в синтезе простагландинов, простациклинов и тромбоксанов. Фармакологическое подавление COX-2 ослабляет симптомы воспаления и боли.
https://en.wikipedia.org/wiki/COX-2_inhibitor
Недавние исследования на людях, в том числе рандомизированные контролируемые, показывают, что терапия с помощью аспирина и других специфических ингибиторов ЦОГ-2 (НПВП) может быть эффективным подходом к профилактике и лечению рака толстой кишки.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11900248
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15837998
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794763
Исследование с участием 489 978 человек показало, что ежедневный прием НПВП (аспирин, ибупрофен) в течение, по крайней мере, 2 лет снижал риск развития рака лёгкого на 68%. Это исследование также включает выводы, что потребление НПВП может предотвратить рак лёгких у курильщиков посредством ЦОГ-2 блокады. ЦОГ (Циклооксигеназы) – это в том числе ферменты, участвующие в синтезе простагландинов, которые и вызывают воспаление.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12066194
Сульфорафан из капусты брокколи защищает от воспалительной реакции в головном мозге, модулируя COX-2.
Предупреждение рака
Чтобы снизить уровень воспаления, нужно сдать анализ крови на уровень витамина Д3. И затем регулировать его уровень с помощью дополнительного витамина Д3.
Ежедневно употреблять яблоки либо яблочный пектин.
Периодически употреблять ферментированный коричневый рис.
Несколько раз в год применять месячные курсы доксициклина по 50 мг в сутки, аспирина по 250 мг через сутки (если нет склонности к кровотечениям и повышению мочевой кислоты в анализах крови).
Ежедневно употреблять капусту брокколи по 100 мг в сутки как источник сульфорафана.
Если нет повышенного артериального давления и частых экстраситол на ЭКГ сердца, то ежедневно употреблять 1—2 чашки кофе.
Ежедневно употреблять магний цитрат 300—400 мг элементарного магния.
Ежедневно употреблять помидоры. Если вместо помидоров употреблять БАДы с ликопином, то ликопин не употреблять в месяцы, когда применяются митогорметины (метформин, глюкозамин сульфат). Ликопин из БАД может нейтрализовать митогормезис.
Периодически (не злоупотреблять) употреблять ягоды черники или винограда.
Важно спать в тёмное время суток, а также использовать другие средства повышения выработки мелатонина в организме. В возрасте после 50 лет употреблять мелатонин месячными курсами.
Сдавать анализ крови на интерлейкин-6 – маркер риска рака толстой кишки и печени, а также внезапной смерти от заболеваний сердца (как часто – 1 раз в полгода, начиная с детского возраста), чтобы выявлять воспаление и устранять его.
Сдавать анализ крови на С-реактивный белок – маркер риска рака лёгких, а также смерти от инсульта (как часто – 1 раз в полгода, начиная с детского возраста), чтобы выявлять воспаление и устранять его.
Сдавать анализ крови на ферритин – маркер риска раковых опухолей (как часто – 1 раз в полгода, начиная с 40 лет), чтобы выявлять риск и устранять его.
Периодически делать диагностику рака на ранней стадии для выявления рака тогда, когда его ещё можно легко вылечить.
Пап-тест – для определения предраковых или раковых клеток во влагалище и шейке матки (как часто – 1 раз в 3 года, начиная примерно с 21—25 лет). Для девочек лучше сделать вакцинацию от ВПЧ.
ПСА (соотношение) общий – маркер рака предстательной железы (как часто – 1 раз в год после 40 лет, если есть факторы риска: сидячий образ жизни, привычка употреблять жареную пишу, наследственность; после 60 лет – всем вне зависимости от факторов риска).
Колоноскопия – диагностика рака толстой кишки, а также анализ кала на скрытую кровь (как часто – 1 раз в 3 года после 50 лет).
Альфа-фетопротеин – маркер возможного рака печени (как часто – 1 раз в год – только при циррозе, гепатите и других болезнях печени).
Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов брюшной полости (обязательно с контрастированием!!!) – диагностика рака поджелудочной железы и печени (как часто – 1 раз в 3 года после 40 лет).
Для женщин исследование на наличие у них мутаций в генах BRCA2 и BRCA1. Это важно для исключения риска рака груди и яичника – один раз в жизни (особенно если в семье были случаи рака груди или яичника).
Гастроскопия – диагностика рака желудка на ранней стадии (как часто – 1 раз в год, начиная с 40 лет) обязательно UHD с красителями.
Малодозовая КТ грудной клетки – для диагностики рака лёгкого на ранней стадии (как часто – 1 раз в год – только тем, кто курит, и людям, имеющим профессиональный контакт с асбестом, хромом, мышьяком или углем).
Маммография – диагностика рака молочной железы на ранней стадии (как часто – 1 раз в год, начиная с 50 лет и до 75 лет), но лучше однофотонную МСКТ с контрастом.
УЗИ молочных желёз – диагностика рака молочной железы на ранней стадии (как часто – 1 раз в год, начиная с 50 лет и до 75 лет).
Здесь и выше использованы материалы Дмитрия Веремеенко (nestarenie.ru).