1. Характеристика иммуностимуляторов и их классификация
Стимуляторами принято считать такие вещества, которые активируют физиологические процессы, побуждают в пределах нормы его функциональные резервы, имеющиеся в каждом организме. Они могут быть биологической, химической и физической природы, различных видов и назначения, разного происхождения – животного, растительного, неорганического (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964; З.А. Урманов, 1965; М.И. Рабинович, 1970).
Проблема стимуляции физиологических процессов имеет биологическое, ветеринарное, зоотехническое и экономическое значение. Кроме того, она имеет значение медицинское и общебиологическое. Одним из основных показателей стимуляции является активация иммунобиологических реакций у животного. Вследствие этого животные становятся более устойчивыми и реже болеют, те, что заболевают – переносят болезнь значительно легче, быстрее выздоравливают, а падеж молодняка – резко уменьшается.
Уже давно ученые решают вопросы ускорения роста, развития животных и птицы. При этом, в результате развития цивилизации и технократизации перед человечеством остро встал вопрос экологической безопасности.
В настоящее время всё живое испытывает сильные нагрузки, что отражается на общем состоянии и развитии живых организмов. Это отражается как на состоянии здоровья животных, так и на качестве получаемой от них продукции, что опосредованно влияет на здоровье человека (B.C. Бузлама, 2001; В.И. Беляев, 2000).
Организм, испытывающий влияние неблагоприятных факторов, нуждается в поддержке и защите от губительного воздействия среды. Поэтому проблема разработки и использования в животноводстве различных стимуляторов продуктивности и общеукрепляющих средств стоит по-прежнему остро (A.B. Соколов, 1998).
Практика доказала, что многие из средств, снимающих или профилактирующих стрессы, иммунодефицитные состояния, одновременно укрепляют здоровье и повышают продуктивность животных. В соответствии с механизмом действия различных средств на иммунную систему их подразделяют на иммуномодуляторы, иммунодепрессанты и иммунокорректоры. Поэтому, средства, профилактирующие стрессы, целесообразно рассматривать во взаимосвязи иммунодефицитов с продуктивностью. (A.M. Земсков с соавт., 1994; А.Б. Бакиров с соавт., 1980 и др.).
И.Е. Мозгов в 1964, предложил следующую классификацию фармакологических стимуляторов:
♦ антибиотические препараты – средства тетрациклиновой группы, биоветин, биомециново-витаминные концентраты, сухие и жидкие нативные препараты хлортетрациклина и окситерациклина и др.;
♦ витаминные препараты – цианкоболиамин, тиамин, никотиновая, аскорбиновая и фолевая кислоты;
♦ гормональные средства – гексэстрол, синэстерол, фитоэстрогены, инсулин, стероны;
♦ специфические сыворотки – антиретикулярная цитотоксическая сыворотка, сыворотка жеребых кобыл, противорожистая и противосибиреязвенная сыворотки;
♦ тканевые препараты, изготовленные по методу В.П. Филатова – препараты для орального применения, жидкие препараты для инъекций, сухие препараты для имплантаций, лизаты, АСД;
♦ бактериальные препараты – пропионовоацидофильная бульонная культура, дрожжи;
♦ фармацевтические препараты – коламин, транквилизаторы, сульфат меди, органические соединения мышьяка, сульфаниламиды, фурозолидон, карбоновые кислоты, препараты железа сера, фенотиазин, нефтяное ростовое вещество.
При дальнейшем развитии химии, биологии, медицины и животноводства возросло использование фармакологических веществ восстановления, регуляции и активации физиологических процессов. Ассортимент лекарственных веществ, находящих применение в животноводстве и птицеводстве, постоянно возрастает.
Однако сведения об эффективности этих веществ и особенностях их влияния на организм животных и птиц часто недостаточны и чрезвычайно разрозненны, что может привести к их нерациональному использованию. С появлением новых препаратов, возникла необходимость их дифференциации. (В.Д. Соколов, М.И. Рабинович и др. 1997).
В настоящее время выделяют следующие группы иммуностимуляторов:
1. Синтетические препараты (метилурацил и другие производные пиримидинов, левамизол, изамбен, этимизол, камизол, тимоген, имуноферан и др.).
2. Препараты бактериальной природы (пирогенал, продигиозан, рибомунил).
3. Средства из органов и тканей животных (тималин, Т-активин, тимоптин, тимактид, вилозен, миелопид, В-активин и др.)
4. Растительные средства (элеуторококк, женьшень, лимонник, эхинацея, алоэ, Эраконд, Гермивит, Витадаптин, Гувитан-С).
Как видно из перечня, все перечисленное относятся к фармакологическим средствам, и это порождает сомнения: не повлияют ли они негативно на животных и людей. В природе нет веществ, которые бы при известных условиях не оказывали вредного действия. Но вместе с тем в практике используется много лекарственных веществ весьма ядовитых без каких-либо отрицательных последствий. Точно так же дело обстоит со стимуляторами: одни из них практически не токсичны (тканевые препараты), другие применяются в очень небольших дозах (антибиотики).
Таким образом, применение медикаментозных средств, кормов и кормовых добавок должно быть основано на глубоком знании фармакологии и токсикологии, физиологии и биохимии, кормлению и технологии подготовки кормов к скармливанию. (И.В. Петрухин, 1989).
Тканевые препараты весьма существенно активизируют жизнедеятельность здоровых животных. Они увеличивают приросты массы тела животных всех видов, всех возрастов. Наиболее эффективно они влияют на молодняк, но заслуживают применения и на откорме. Одни стимуляторы дают больше прироста у домашних животных, другие – меньше, одни дешевле или общедоступны, другие нет. Пока еще нет стимулятора, удобного в применении, не имеющего специфического запаха, не портящегося при хранении, дешевого и общедоступного и при малых затратах труда дающего больше прироста, а следовательно, и больше дохода. Поэтому необходимо изыскивать новые стимуляторы, которые бы отличались от известных по своим положительным качествам
Есть литературные данные о стимулирующих свойствах у поверхностно-активных веществ (ПАВ). Молекулы такого вещества состоят из двух частей: водорастворимой (гидрофильной) и водоотталкивающей (гидрофобной). Растворы ПАВ в воде образуют поверхностно-активный слой, иногда толщиной в одну молекулу, обладающий особыми физико-химическими свойствами. (Н.М. Ширинов, 1970).
В последние годы стали широко применять различные витаминные, бактериальные, антибиотические и химические средства в качестве добавок в корм с целью ускорения роста и откорма животных. Применяемые добавки (подкормки) целесообразно разделить на следующие группы:
1. Микрокорма – необходимые кормовые вещества, применяемые в малом количестве (аминокислоты, витамины, микроэлементы). Эта группа средств, необходимая для животных, имеет широкое распространение и большие перспективы.
2. Вещества положительно влияющие на животных на фоне полноценного кормления (антибиотики, бактерийные препараты, факторы роста).
3. Вещества, влияющие на обменные процессы в организме (гормоны, транквилизаторы, соединения мышьяка, препараты серы и др.).
4. Средства стимулирующие рост и откорм, в особенности больных, переболевших и ослабленных животных (тканевые препараты, лизаты, АСД, АЦС, сыворотки и кровь животных).
5. Вещества, повышающие использование кормов (дрожжи, ферменты, горечи, соли).
В кормлении животных используют более 500 различных компонентов и кормовых добавок, среди них отходы маслоэкстракционной и пищевой промышленности, продукты микробиологического синтеза, соли макро– и микроэлементы, препараты витаминов, ферментов, аминокислот, антибиотиков, транквилизаторов, сорбентов, антиоксидантов, вкусовых средств и многих других. В животноводческой практике и ветеринарии широкое применение нашли антибиотики, витамины специальные сыворотки, тканевые, бактериальные и другие биологически-активные препараты. Всю эту массу продуктов и химических веществ необходимо применять в животноводстве под контролем специалистов. Биологически-активные вещества, вводимые в состав примексов и комбикормов, должны нивелировать отрицательные (для организма животных) факторы индустриализации животноводства и способствовать повышению продуктивности этой отрасли (Э.Р. Румянцева, П.Я. Гущин, Р.X. Авзалов,1999).
Изучая действие стимуляторов на организм животных И.Е. Мозгов (1964) делит их на следующие группы: антибиотики, витамины, гормональные, бактериальные, тканевые препараты, препараты серы, разные фармацевтические препараты, специфические сыворотки (АБК, ПАБК и т. д.).
Кроме того, все стимуляторы подразделяют на специфические и неспецифические. Специфические из них стимулируют преимущественно ту или иную систему, а неспецифические – действуют на весь организм (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, 1964).
Все они имеют ряд характерных общих особенностей. После их введения в организм, ускоряется рост, половое созревание, улучшается состояние здоровья, повышается устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды, повышается продуктивность (В.И. Масычева, 1995; И.А. Балакирев, Т.М. Демина, 2000; Р.Т. Маннапова, А.Н. Панин; А.Г. Бакиров, А.Г. Маннапов, 2000; К.Х. Палуниди, 2001).
Из стимуляторов наибольшее значение для животноводства имеют тканевые препараты. Применение тканевых препаратов с целью повышения продуктивности сельхозживотных впервые было осуществлено профессором Казанского ветеринарного института М.Т. Тушновым.
Согласно его учению, эти вещества являются необходимыми физиологическими раздражителями: малые количества их активизируют функции органов и тканей, а большие – угнетают их.
Искусственно приготовленные Тушновым продукты ферментативного распада тканей, названные им гистолизатами, применялись для лечения больных и для стимуляции продуктивности здоровых животных.
В научной концепции о лизатах важное значение придается продуктам клеточного распада в обмене веществ, их постоянной смене, обновлению, непрерывному поступлению в кровь и перекрестному взаимодействию с гормонами кровеносной и железистой систем, в результате чего повышается жизненность организма и его продуктивность (М.А. Макаров, 1959).
В начале 40-х годов прошлого столетия учение Тушнова обогатилось открытием В.П. Филатова, разработавшего метод терапии консервированными тканями и создавшего учение о биологических стимуляторах.
Основные положения образования и свойств тканевых препаратов, по Филатову, состоят в том, что клетки тканей, отделенные от организма умирают не сразу, а живут некоторое время. Если отделенные от организма ткани поместить и хранить (пока они не умерли) в неблагоприятных для них условиях, то в клетках видоизменяется обмен веществ. В результате такого видоизмененного обмена веществ вырабатываются и накапливаются вещества, обладающие высокой физиологической активностью. Эти вещества академик В.П. Филатов назвал “веществами сопротивления” или по их происхождению “биогенными стимуляторами”. Им также было установлено, что биогенные стимуляторы лучше накапливаются при низкой температуре – +2–4oС в течение 6–7 дней. Дальнейшими экспериментами было доказано наличие биогенных стимуляторов не только во всех тканях животного организма, но и в лиманной грязи, черноземе и растительных тканях (З.А. Урманов, 1965).
Тканевые препараты, приготовленные по методу академика В.П. Филатова тканевая эмульсия, сухой тканевый препарат, экстракты, сыворотка крови сельскохозяйственных животных, относятся к неспецифическим стимуляторам (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964).
Тканевые препараты практически безвредны, не обладают кумулятивными и анафилактогенными свойствами, не вызывают привыкания, создают в организме благоприятные условия к проявлению собственных защитных механизмов.
По данным представителей школы В.П. Филатова и других авторов, химический состав биогенных стимуляторов включает в себя сложный комплекс веществ: дикарбоновые кислоты, оксикислоты, аминокислоты и ряд других соединений (С.Р. Мучник, 1962; и другие).
Так, по мнению А.Ф. Сысоева (1962), биологические стимуляторы не являются каким-либо специфическим веществом, образующимся при консервации тканей. Главная роль принадлежит органическим кислотам, представленным в виде смеси ряда кислот в их естественном соотношении. В зависимости от специфики обмена веществ в той или иной ткани состав и соотношение органических кислот может быть различным. В связи с тем, что в период консервации тканей, помимо карбоновых кислот, накапливаются также и другие продукты межуточного обмена, весьма вероятно, что их присутствие может усиливать биологическую активность карбоновых кислот (явление синергизма) и таким образом дополнять “букет” активных веществ.
П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева (1964) биохимическими анализами при помощи ультрафиолетового спектра установили, что на 6-7-й день консервирования ткани на холоде в ней накапливается наибольшее количество РНК, органических кислот, сульфгидреолированных нуклеопротеидов, которые и являются составной частью биостимуляторов.
Тканевые препараты применяются различными способами: подкожно, наружно и внутрь. В соответствии с каждым способом применения готовится определенная форма препарата. Для наружного применения готовят мази и делают аппликации на раны и язвы. Жидкие взвеси тканей паренхиматозных органов используются для инъекций. Сухой биостимулятор добавляют в корм животных. Стимуляторы из растений готовятся в виде экстрактов. (Н.Н. Даричева, В.А. Ермолаев, 2000).
Для получения тканевых препаратов по методике В.П. Филатова чаще всего используют селезенку, семенники, плаценту, печень, кровь, кожу, мышцы, надпочечники, яичники, мозг, ткани матки; из растений – алоэ.
Заготовленную ткань разрезают на кусочки, закладывают в банки и помещают в холодильник при температуре +2–4оС на 5–7 суток. Выдержанную на холоде ткань измельчают в мясорубке, растирают в фарфоровой ступке, разводят изотоническим раствором хлорида натрия, кипятят 1–1,5 часа и настаивают 3 часа при комнатной температуре. Затем фильтруют и стерилизуют в автоклаве в течение часа при температуре 120⁰С, проверяют на стерильность и безвредность.
Опыт применения биологических стимуляторов в животноводстве и птицеводстве, как показала практика животноводства, что рост, развитие и продуктивность бывают различными даже у животных одного и того же вида при одинаковых условиях их кормления и содержания.
Установлено, что хорошо растет и развивается не больше 1/4-1/3 молодняка, около 1/2 молодняка растет значительно слабее физиологических возможностей и, наконец, около 1/5-1/4 молодняка резко отстает в росте.
У хорошо развивающихся животных при неблагоприятных условиях физиологическое состояние нарушается, падает скорость роста, и они переходят по скорости роста во вторую и даже в третью группу. Установлено, что плохо развивающиеся животные в последующем имеют более низкую продуктивность. Яйценоскость кур в таких условиях почти в два раза ниже (И.Е. Мозгов, 1964).
В этой связи для повышения продуктивности животных используются различные методы. Среди таких методов значительное место занимают стимуляторы роста.
По мнению П.Е. Радкевича (1964) стимуляторы – это своеобразные умеренные раздражители, в большей части случаев, суммарно или с некоторой избирательностью усиливающие в пределах нормы физиологические процессы. Их применение ведет к активизации преимущественно анаболических процессов (ассимиляторных, синтетических), преобладанию их над катаболическими процессами. Стимуляторы повышают общий тонус животного организма; активизируя деятельность его важнейших физиологических систем, улучшают обмен веществ, повышают энергию роста. В результате их действия у животных повышаются среднесуточные приросты, увеличивается выход мяса, сокращаются затраты корма на единицу продукции. При этом стимуляторы пробуждают к действию потенциальные физиологические резервы, имеющиеся в каждом здоровом животном организме.
В настоящее время учеными разработаны и внедрены в практику различные ферментные, витаминные, антибиотические, бактериальные, тканевые и растительные средства, которые используются в животноводстве и птицеводстве для ускорения роста и сокращения сроков откорма животных всех видов и птицы. (П.С. Зориков, 1972; Б.Ф. Бессарабов, Г.М. Урюпина и др., 1979; И.А. Калашник, 1986; Р.А. Богомолова, 1998; И.В. Наумкин, Г.А. Ноздрин, 2001; Г.А. Ноздрин, В.А. Крачковская, 2001; Е. Малюшин и др., 2001; А.А. Крыканов, 2000; В. Шуганов, 2002; Е. Малюшин, А. Осипов, 2002; С. Каота, J. Blaha, J. Heger, 1997; Thomke Sigvard, 1997; Workel Hcnnie A.,1998; J.A. Zuanon, 1998; H. Bette, 2000).
Наиболее широко тканевые препараты применятся в свиноводстве. Они успешно используются при выращивании и откорме свиней. Е.М. Драч, А.В. Зинчснко (1962), Ю.Г. Розум (1964) использовали для этого сухой тканевой стимулятор. Поросята, получившие его с кормом в течение 30 дней дали приросты на 32–60 % больше, нежели животные, которым средство не давали. К концу откорма разница в пользу поросят опытной группы достигла 24 кг. Молодняк в возрасте от двух до шести месяцев лучше реагировал на тканевый препарат, чем более взрослые животные (А. Зинченко, 1964).
В опытах В.П. Полубоярова (1964) скармливание сухого тканевого стимулятора повысило среднесуточные приросты поросят-отъемышей (на 41 г.). Одновременно с ней, А.И. Красильникова (1964) рекомендует применять на поросятах-сосунах тканевый препарат из эмбрионов. Указывая на лучший рост хрячков и свинок, получивших тканевый препарат из селезенки (на 20,9-33,1 % по сравнению со сверстниками в контроле), Н.И. Харитонов и В.П. Волчков (1972) пишут, что подопытные животные получавшие теже препараты, по промерам туловища, обхвата груди и обхвата пясти имели более высокие показатели. При убое установлены больший выход мякотной части туши подопытных животных. При этом, затраты кормов на единицу прироста значительно снизились. В мясе подопытных поросят, находящихся как на доращивании, так и на откорме, содержалось больше сухих веществ (на 0,56-3,02 %).
Аналогичные данные получены А.И. Виноградовым (1962). А.Ф. Кузьмин (1964), Ю.Г. Розум (1964) сообщают о том, что тканевые препараты могут быть использованы и для ускорения периода полового созревания свинок.
А. Мамаев и А. Щепелев (2002) обрабатывали свиноматок в период от отъема поросят до прихода животных в охоту тканевым препаратом семенников самца и установили, что заметно изменяется соотношение полов в потомстве.
У обработанных свиноматок рождалось на 35-167 % больше свинок, чем хрячков. Однако на многоплодие тканевый препарат влияния не оказал.
Ю.Г. Розум (1962) провел три серии опытов, где в корм свиноматок вводил сухой порошок консервированной плаценты. При этом у маток рождалось больше поросят, которые в дальнейшем лучше росли и развивались.
О стимулирующем эффекте препарата из селезенки на рост телят указывают Р.Х. Хаитов, А.С. Лебедев и др., (1964), P.P. Гизатуллин (2001). Они предлагают трехкратную инъекцию средства с интервалом в десять дней в дозе 4 мл.
Стимуляцию роста и развития телят М.И. Михеев (1963) предлагает путем имплантации того же тканевого препарата, Н.П. Комиссаров (1971), Е.П. Дементьев, В.Б. Галлямшин и др., (2000) – путем его парентерального введения.
По данным К.И. Тихомирова (1964), наиболее выраженная интенсивность роста у молодняка крупного рогатого скота наблюдается в возрасте 5-10 месяцев. За этот период масса животных увеличился на 30–35 %, а при применении тканевого препарата из семенников бычков – на 40–50 %. Это происходит, главным образом, за счет роста мышечной ткани и умеренного отложения жира в подкожной клетчатке, межмышечной ткани и частично в жировых депо.
Ряд ученых (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков и др., (1964)) в течение двух лет проводили опыты на бычках, получавших тканевый препарат на фоне разного уровня кормления. Применение стимулятора при хорошем кормлении способствовало увеличению приростов на 16–30 %, при удовлетворительном – на 4-10 %, а при неудовлетворительном наблюдался отвес на 2–9%.
Исходя из полученных данных, они рекомендуют не применять тканевые препараты при низком уровне кормления.
Об эффективности использования тканевых препаратов при выращивании овец сообщают О. Бабаева (1964), Г. Спиридон, С. Флореску (1972). В их опытах приросты масса тела повысились на 25 %, а расход кормов снизился на 21 %. Улучшилось качество мяса и особенно жира. В показателях крови значительной разницы установлено не было.
В опытах А.Ш. Сулейманова (1964) тканевый препарат из селезенки крупного рогатого скота повысил приросты буйволов на откорме на 14–19 %.
Широкое внедрение стимуляторов роста при выращивании птицы может стать дополнительным источником увеличения производства продуктов птицеводства. Об этом пишут В.В. Малашко, Л.Я. Воробьева, 1988; Я.В. Василюк, В.В. Андреев и др., 1995; 3. Фрыдрых, 1998; Л.В. Миниярова, 2000; А. Мышакин, 2002; Р. Гадиев, А. Фаррахов, 2002 и другие авторы.
Применение многих стимуляторов роста наиболее эффективно при интенсивных условиях выращивания молодняка. Индустриальные методы птицеводства неизбежно усиливают действие на организм птицы таких отрицательных факторов, как стресс, гиподинамия, снижение резистентности, дефицит природных биологически активных веществ в кормах и т. д. Снизить потери от указанных факторов и повысить продуктивность можно с помощью препаратов биогенных стимуляторов (Б.К. Пицхелаури, 1962; И.В.Петрухин, 1972; М.Т. Таранов, А.В. Постников, 1974; Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., 1988; В.И. Георгиевский, М.Н. Муравьев и др., 1989; A.M. Кравцова, 1995).
О четко выраженном стимулирующем действии препаратов тканевого происхождения на организм 53-дневных цыплят сообщают Ю.В. Кирилова и Е.П. Дементьев (2002).
Дача курам с кормом 0,1–0,5 г на голову в сутки сухого препарата из селезенки заметно увеличивает яйценоскость уже через 405 дня. Через две недели после прекращения дачи препарата яйценоскость снижается до уровня контроля. После недельного перерыва возобновление стимуляции вновь повышает яйценоскость (М.И. Рабинович, 1970).
Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., (1988) рекомендуют учитывать ритмичность роста птицы. Ими установлены сроки эффективного использования тканевых препаратов для внутримышечных инъекций – фаза интенсивного роста, для перорального – фаза замедленного роста. По данным И.Е. Мозгова (1964), у птицы от малых доз стимуляторов наблюдается улучшение общего состояния, ускорение роста и более быстрое развитие внутренних органов. При этом развитие птицы обычно происходит быстрее – раньше развиваются внутренние органы, особенно органы пищеварения, раньше проявляются вторичные половые признаки и начинается яйцекладка. Однако на стимуляцию не реагировало или реагировало очень слабо около 30 % цыплят.
Физиологическая стимуляция животных основывается на максимальном использовании функциональных возможностей организма и подтверждается исследованиями отечественных и зарубежных ученых на разных видах животных. Изучалось действие на организм как моноорганных, так и полиорганных тканевых препаратов. Применение политканевых препаратов (селезенка + печень, семенники + селезенка и т. д.) позволяет получить на разных возрастных группах животных более устойчивые дополнительные приросты на разных возрастных группах животных на 10,1-17,9 % (у цыплят 15–20 %) больше, чем при применении монотканевых. При этом наиболее эффективными оказались препараты, изготовленные из тканей молодых животных. Причем, установлено, что применение стимуляторов более эффективно в молодом возрасте, когда рост животных в большей степени определяется воздействием внешних факторов (П.А. Карасев, 1962; В.Н. Полубояров, В.М. Петров, 1962; Е.С. Шулюмова, 1962; К.М. Солнцев, 1963; Б.К. Пицхелаури, В.В. Чикадзе, 1964; Е.С. Шулюмова, В.Д. Баланюк и др., 1964; Н.Н. Ярошенко, 1964; В.П. Радченков, Е.В. Бутров,1972; Н.П. Тихомиров, 1972).
Реакция животных на стимуляторы роста проявляется в зависимости от интенсивности роста животных. Быстро растущие организмы реагируют слабее, чем отстающие. При откорме лучше реагируют животные с более высоким коэффициентом роста (И.Е. Мозгов, 1963).
Обобщая исследования по изучению влияния тканевых препаратов на приросты при откорме животных И.А. Калашник (1972) указывает, что в одних случаях наблюдается повышение приростов на 8-22 %, а в других, наоборот, снижение по сравнению с контролем. Он это объясняет тем, что стимулирующий эффект при откорме зависит от уровня кормления и возраста животных, дозы, вида и кратности введения тканевых препаратов. При полноценном, хорошо сбалансированном рационе, соответствующей дозе препарата отмечается лучшая поедаемость корма, хорошая его переваримость, более полное всасывание продуктов переваривания и лучшее использование азота корма животными, а вследствие этого и большие приросты.
Стимулирующее действие тканевого препарата на рост и откорм животных тесно связывают и активизацией белково-азотистого обмена, направленного на усиление реакций переаминирования, повышение ретенции азота и синтеза белков в организме (В.П. Радченков, Е.В. Бутров, 1972; И.А. Калашник, 1972; А. Заикин, М. Хамадеев, 1999; А. Заикин, В. Сельцов, 2000).
В практике животноводстве важно изучение не только роста организма в целом, но и отдельных частей тела, тканей и органов. Большой вклад в изучение вопроса об изменении соотношения различных частей тела, тканей и органов под влиянием условий кормления внесли отечественные ученые А.Ф. Миддендорф, А.П. Чирвинский, А.А. Малигонов и другие. Накоплен значительный опыт в деле изучения изменения роста отдельных частей организма под влиянием ростостимулирующих веществ (К.М. Солнцев, 1963; И.Е. Мозгов, 1964; П.Е. Радкевич, 1970; П.В. Макрушин, 1971; Н.Г. Мельник, Н.А. Королева, 1999 и другие).
Анализ этих данных по этому вопросу показывает, что на различные органы стимуляторы воздействуют неодинаково. Согласно исследованиям И.Е. Мозгова (1964), чем больше отклонений в развитии внутренних органов до применения стимуляторов, тем значительнее влияние последних.
П.Е. Радкевич (1970) отмечал у бычков уменьшение относительного веса желудка и кишечника с содержимым под влиянием селезеночного биостимулятора. На массу ливера, сердца, селезенки и почек указанный препарат существенно не влиял.
По сведениям И.А. Калашника, И.И. Кириллина (1968), применение биостимулятора способствовало увеличению массы гипофиза и надпочечников. При этом у последних наблюдалось увеличение коркового слоя за счет пучковой зоны и уменьшения мозгового вещества.
Т.В. Артемова (1964) испытывала тканевый препарат на морских свинках. Препарат вызвал у них увеличение массы гипофиза в среднем на 12,5 %, надпочечников – на 12,4 %.
Р.Л. Берг (1964) (цит. по П.В.Макрушину,1971) указывает, что мерилом стабильности части тела или органа может служить коэффициент вариации её размеров. Чем выше коэффициент вариации, тем большим влиянием различных факторов подвержены ткань или орган и тем менее устойчивы данная часть или орган к воздействиям среды, и наоборот.
Таким образом, наибольшим изменениям под действием стимуляторов подвержены, как правило, ткани и органы, имеющие более высокие коэффициенты роста и вариации.
Тканевые препараты действуют на организм как мощные стимуляторы жизненных процессов: повышая общий тонус животного, активизируя деятельность его важнейших физиологических систем, улучшая обмен веществ, повышая устойчивость к неблагоприятным факторам; оказывают стимулирующее действие на продуктивность животных, повышая усвояемость кормов через ферментные системы и центральную нервную систему.
Так, по данным З.А. Урманова (1965) применение стимулятора из семенников самцов улучшает спермогенез и качество спермы производителей.
Ю.Г. Розум (1962) на мышах испытывал препарат консервированной плаценты. В результате наблюдалось ускорение полового созревания, большая плодовитость и более крупное потомство. Аналогичные данные были получены С.С. Черняком (1962) на кроликах.
Самцам породы шиншилла подсадили консервированную бычью кожу. В результате повысилась концентрация семенных клеток, и процент жизнеспособных сперматозоидов в семени по сравнению с контролем. Число незрелых и патологических форм, наоборот, стало меньше.
По данным исследованиям (Е.П. Дементьева, А.Г. Маннапова, 2001) при введение стельным коровам тканевого препарата “Биостим” положительно сказалось на течении родов, и в послеродовой период. В комбинации препарата с тетравитом получены положительные результаты при введении коровам с функциональной гипофункцией яичников (О.С. Багданова, 2002).
На Украине тканевые препараты использовали для повышения оплодотворяемости коров и свиноматок. Для лечения метритов, эндометритов и задержания последа применяли стимуляторы в сочетании с нейротропными препаратами (С.Р. Дидовец, 1962).
При борьбе с бесплодием коров на 16–21 день полового цикла вводили биогенный стимулятор. Оплодотворяемость животных повысилась на 27 % (А.Д. Васин, 1972).
П.А. Карасев (1962), изучая эффективность применения тканевых препаратов в животноводстве, установил, что под их влиянием лучше выявляется охота овец, а у свиноматок, долгое время не приходящих в охоту, нормализуются функции органов размножения. Однако К.Н. Чекурда, С.А. Векслер (1963) нашли, что тканевый препарат малоэффективен для активации половой функции, т. к. он трудно инъецируется, а на месте введения нередко появляются абсцессы.
У здоровых коров под влиянием тканевого препарата повышается секреция молока на 10,3 %, увеличивается количество жира и молочного сахара (А.Ф. Кузьмин, П.А. Федько, 1962). Об увеличении удоя коров сообщает и П.Ф. Симбирцев (1962). В его опытах в период массового лета кровососущих насекомых, оводов коровы опытной группы не только не снизили удой, как это имело место в контрольной группе, а даже несколько увеличили его.
Тканевые препараты с успехом применяют с целью повышения продуктивности птицы. По данным Е.С. Шулюмовой (1972) включение сухого тканевого препарата в кормовой рацион птиц облегчает его применение и способствует повышению приростов цыплят на 11–16 %, яйценоскости кур на 13–19 %, выводимости их яиц и улучшению развития цыплят. Кроме того он выявил, что в сухом тканевом препарате содержатся витамины А, B1, В2, B12, а в состав протеина входят все незаменимые аминокислоты. Поэтому в сухом тканевом препарате, действующем началом, является не только биогенный стимулятор, которому, безусловно, принадлежит ведущая роль, но и белковый комплекс с минеральными веществами, витаминами, также оказывающими положительное влияние на организм.
М.И. Рабинович (1972) в смеси с кормом (по 0,5 г на голову) курам давал сухой биостимулятор из селезенки. Это повысило яйценоскость птицы на 40 %, сократила затраты корма на получение одного яйца на 17,6 %. При этом существенная разница в живой массе и показателях крови у кур не установлена.
При изучении влияния биостимуляторов на морфологический состав крови многими учеными установлено, что у животных наблюдается увеличение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов в пределах физиологической нормы (А.С. Костенко,С. Ледяйкина, 1962; К.М. Солнцев, 1963; Р.Х. Хаитов, Л.К. Гарумянц и др., 1964; В.И. Божко, 1964; Б.Я. Передера,1964; В.А. Блинов, А.Б. Миронов и др., 2000; Л.Е. Бояринцев, 2000; Е.В. Крапивина, В.П. Иванов и др., 2001; Ф.Ф. Асадуллина, В.Р. Хусаинов, 2002; А.Р.Фаррахов, 2002).
По данным рядов авторов (И.И. Заболотный (1964), В.И. Божко (1964), Е.П. Дементьев (2000), Ш.Ф. Каримова (2003)), биогенные стимуляторы оказывают существенное влияние на кроветворную функцию костного мозга клинически здоровых подсвинков.
Увеличивается количество эритроцитов, содержание гемоглобина, общего количества гранулофилоцитов вследствие оживления регенеративной функции костного мозга. Об увеличении содержания общего белка в крови животных под влиянием биостимуляторов пишут В.Б. Дорошков (1964), A.M. Силков (1964), А.Ш. Сулейманов (1964), И.Б. Гладкова (1971), P.P. Гизатуллин (2000), Е.П.Дементьев, В.Б. Галямшин и др. (2002). И в то же время В.И. Георгиевский, (1989), А.Г. Маннапов (2000), Е.П. Дементьев (2001), Ш.Ф. Каримова (2003), сообщают, что существенной разницы по содержанию общего белка и его фракций они не обнаружили.
В данных по исследованиям влияния тканевых препаратов на организм животных указывается на увеличение γ-глобулинов при одновременном уменьшении альбуминов (Ф.Н. Милованов, 1962; И.М. Голосов, 1964; Б.В. Дорошков, 1964; И.Б. Гладков, 1971).
В.В. Ковальский (1962) сообщает об уменьшении содержания γ-глобулинов при увеличении альбуминовой фракции белков.
Как полагает И.И. Ярошенко (1964), увеличение уровня резервной щелочности у опытных животных по сравнению с контролем говорит о активации окислительно-восстановительных процессов в организме. В его опытах установлено снижение уровня кальция и уменьшение фосфора в сыворотке крови. О повышении содержания кальция и одновременном уменьшении калия пишет Е.С. Шулюмова (1962).
В работах И.И. Заболотного (1964) и В.И. Божко (1964) отмечено, что биогенные стимуляторы оказывают влияние на кроветворную функцию костного мозга. Вследствие оживления регенеративной функции костного мозга наряду с повышением гемоглобина и эритроцитов в крови увеличивается общее количество гранулофилоцитов, повышается коэффициент регенерации миэлобластических и эритробластических клеток в таких органах как печень, почки, тонкий кишечник, сердечная мышца. Наиболее выражено это нарастание показателей крови с 10 по 25-й день введения стимулятора.
Опытами В.В. Ковальского (1962) установлено, что введение тканевых препаратов вызывает изменение активности ферментов каталазы и амилазы крови свиней, обуславливая этим адаптивные и качественные изменения ферментов и некоторых белковых веществ крови. Ферментные системы нормализуют важные функции животного организма, улучшают выработку иммунных тел, усиливая сопротивляемость организма к неблагоприятным условиям.
Показательны данные по изучению влияния биостимуляторов на естественную резистентность.
С.В. Сапожников (1957), Н.М. Голубева (1957), Г.М. Кащеева (1964), П.А. Федько (1964), П. Константинов (1972), Д.М. Жидков (1975), Б.С. Кубарский (1979), Г.Х. Бакирова, А.А. Бакиров (1999), В.В. Субботин и др., (2000), А.А. Крыканов (2000), Г.М. Топурия, Л.Ю. Топурия (2002) отмечают, что эти препараты стимулируют иммунобиологическую реактивность организма, которая выражается в активации фагоцитоза.
Одним из важнейших показателей улучшения состояния организма под влиянием тканевых препаратов является увеличение пропердина а крови, играющего важную роль как защитный фактор (И.В. Савицкий, 1964).
Тканевые препараты способствуют усилению тканевого дыхания, что подтверждается повышением активности фермента глюцерофосфатдегидроге-назы, а также довольно быстрому окислению кетокислот и уменьшению концентрации углеродсодержащих продуктов в моче (И.В. Савицкий, 1964).
Многие ученые дают высокую оценку действию тканевых препаратов, оказывающих стимулирующее влияние на функции животного организма, секреторную и моторную деятельность желудочно-кишечного тракта.
Все они оказывают одинаковое влияние на качественные изменения желудочного сока. При этом как свободная, так и общая кислотность резко повышаются, увеличивается переваривающая сила желудочного сока при повышении аппетита и повышается усвояемость кормов (И.О. Иона и др., 1957; Ф.Н. Милованов, 1962; П.Ф. Симбирцев, 1962; К.М. Солнцев и др., 1963; Б.С.Кубарский,1979).
В опытах А.Ф. Сенюшкина (1964) после введения тканевого препарата в соке двенадцатиперстной, подвздошной, ободочной кишок овец повысилась активность энтерокиназы, липазы, фосфатазы. Повышенная активность кишечных ферментов после введения препарата, по мнению автора, улучшает расщепление в кишечнике белков, жиров, углеводов и их всасывание. Это, несомненно, стимулиет обмен и способствует большему приросту массы животных.
А.С. Костенко и др., (1962) изучали влияние на утят тканевого препарата из печени и селезенки. Установлено повышение общей кислотности, свободной соляной кислоты, интенсивности желудочной секреции, переваривающей силы желудочного сока. При этом наиболее эффективным оказался препарат из печени, нежели препарат из селезенки.
Об увеличении всасывания глюкозы на 20 % у собак под влиянием тканевого стимулятора сообщают P.O. Файтельберг, А.Ф. Кузьмин и др., (1964).
Препараты консервированных тканей оказывают сложное воздействие на организм. Они обладают выраженной способностью повышать его иммунобиологические свойства, регенеративную способность, сопротивляемость патогенным факторам и его функции защитных механизмов (С.Р. Мучник, 1962).
Значительный интерес представляют наблюдения, показавшие, что тканевые препараты обладают выраженным свойством снимать или значительно ослаблять состояние парабиоза пораженной ткани и способствовать восстановлению её нормальной чувствительности и реактивности (С.Р. Мучник, 1964).
Доказано целесообразность использования тканевых препаратов совместно с лекарственными веществами, антибиотиками, гормональными средствами.
По данным П.А. Федько (1964), тканевые препараты, как при самостоятельном их применении, так и при применении с пенициллином стимулируют иммунобиологическую реактивность организма кроликов, что выражается в повышении фагоцитоза, титра гемолизина и агглютинина.
И.А. Калашник (1962) сообщает о том, что тканевые препараты из печени, селезенки крупного рогатого скота, семенников жеребца стимулируют регенеративные процессы в ране, сокращают по сравнению с контролем на одну треть сроки заживления ран и переломов костей, ускоряют формирование костной мозоли.
Основными заболеваниями молодняка являются бронхопневмония и диспепсия.
В.Д. Баланюк (1962) в учхозе Одесского СХИ применял биостимулятор при лечении телят. Если до применения тканевого препарата в хозяйстве болело 35 % новорожденных телят, то после его применения – только 5 %.
В.Г. Семенов (1996) исследовал влияние “Достима” и “Полистима” на организм телят при пониженных (-1-4oС) температурах содержания. Стимулятор инъецировали внутримышечно в дозе по 3 мл на 1 и 5-й день жизни. Такая стимуляция способствовала повышению массы тела, среднесуточного прироста, улучшению показателей экстерьера и усилению неспецифической резистентности организма. При этом стимулирующее действие “Полистима” на гемопоэтическую функцию организма проявлялось более выраженно, нежели у “Достима”.
Если использование “Достима” оказывало преимущественно иммуностимулирующее воздействие на клеточные, то применение “Полистима” – влияло одновременно как на клеточные, так и гуморальные факторы иммунитета.
На основе проведенных опытов А.В. Макашов, Г.Г. Евтеев и др., (1957) приходят к выводу о том, что не специфичность действия тканевых препаратов позволяет рекомендовать их при некоторых хирургических заболеваниях, где они могут применяться как самостоятельный вид терапии, так и вместе с другими лечебными средствами.
По мнению ряда авторов С.Р. Дидовец (1962), Е.П.Деменьтьев (2001), Ш.Ф. Каримов (2003) сообщает об использовании тканевых препаратов в сочетании с антибиотиками при лечении пневмонии и желудочно-кишечных заболеваний молодняка.
Тканевые препараты оказывают благотворное влияние и при инфекционных заболеваниях, облучении (С.Р. Мучник, 1962). При комплексном применении биологически-активных веществ и каждого из них в отдельности у выращиваемого молодняка повышается естественная резистентность, снижается заболеваемость, падеж (В.И. Сапего, Е.В. Берник, 2002),
Г.И. Исанин, Г.П. Садовская (1964) в 1962-63 годы на птице использовали тканевый препарат из селезенки, вводя его четырехкратно с интервалом в 40–45 дней. В итоге падеж птицы снизился с 12,1 до 8,2 %, частота регистрации анемии – с 7,1 до 2,3 %.
Биологически активные вещества дали положительный результат при лечении кератоконъюнктивитов, помутнения и язвы роговицы у лошадей, крупного рогатого скота, собак, кошек (В.А. Красноперов, И.П. Липовцев и др. (1964), эндометритов коров (А.И. Кузин, Г.В. Борисова и др., 2002), при заболеваниях телят (П. Константинов и др., 1972), собак и кроликов (В.П. Соловьева, 1962).
Основываясь на данных В.П. Филатова, М.А. Макаров (1957; 1959; 1972) лечебное действие тканевых препаратов объясняет влиянием биогенных стимуляторов на ферментативные процессы нервных и других клеток, усилением обмена веществ и повышением физиологических функций организма.
Тканевые препараты оказывают действие и на кору больших полушарий мозга и тем самым изменяют состояние лабильности центральной нервной системы.
В зависимости от исходного функционального состояния нервной системы, силы и продолжительности раздражения, вызываемого тканевыми препаратами, может происходить или повышение её, а, следовательно, повышение или же понижение реактивности. Н.Н. Даричева, В.А. Ермолаев (2000) объясняют лечебное действие тканевых препаратов активизацией нервной системы и их влиянием на ослабленные функции организма, что способствует более быстрому выздоровлению животного.
Итак, рассмотренные работы по применению тканевых препаратов в ветеринарии свидетельствуют о значительной эффективности этого приема. Действие тканевых препаратов проявляется в росте продуктивности животных, а также стимуляции защитных сил организма и повышении устойчивости к неблагоприятным условиям. Однако, по мнению Н.Г. Беленького (1963), К.Н. Чекурды, С.А. Векслера (1963), И.Б. Гладковой, Б.А. Гладкова (1971), М.В. Плахотина (1977) эти работы в какой-то мере противоречивы по своим конечным результатам.
Они отмечают, что тканевые препараты по Филатову трудно инъецируются, нередко наблюдается появление абсцессов на месте введения средств. Противопоказано применение тканевых препаратов при низком уровне кормления, истощении, при сердечно-сосудистых заболеваниях, ожогах в период острого проявления ожоговой болезни, тяжелых интоксикациях. В связи с этим перед стимуляцией больные животные подлежат тщательному ветеринарному обследованию.
Наконец, говоря о приемах стимуляции животных биологически-активными веществами, следует указать, что действие некоторых современных стимуляторов при определенных технологиях выращивания животных изучено ещё недостаточно. Требует дальнейшего изучения и обоснования дозы, способы введения препаратов у различных половозрастных групп животных и птицы.
Наиболее актуально применение биостимуляторов в промышленном птицеводстве, т. к. высокая концентрация птиц на относительно малых площадях, клеточное содержание и гиподинамия, увеличивающие влияние техногенных факторов на организм, приводит к снижению иммунобиологической реактивности и нарушению обмена веществ у птиц (М.С. Найденский, И.С. Шпиц и др., 1995; Н.В. Брендин, Н.В. Горбунова и др., 1997; А.Ф. Исмагилова, 1999; Л. Покровская, 2000; В.А. Кармолиев,2002; Ш.Ф. Каримов, 2003; Н.А. Травникова, 2004).
Важным также является разработка новых биостимуляторов, изыскание оптимальных доз и эффективных методов их введения для птиц различного возраста с целью повышения естественной резистентности ипродуктивности животных и птицы.