Глава 3
Основные принципы и методики лечения аллергологических заболеваний в зависимости от типов аллергических реакций
Немедленный, реактивный, е-зависимый типы реакции
Эта аллергическая реакция вызывается чаще неинфекционными аллергенами (пыльцой растений, эпидермальным, пищевым аллергеном, химическим веществом, связанным с белком собственного организма). В иммунологическую фазу реакций происходят взаимодействие аллергена с макрофагами (неспецифическая реакция), а также выработка антител к аллергену через систему Т2-хелперов и В-лимфоцитов (специфическая реакция). В-лимфоциты трансформируются в плазмоциды с выработкой специфических антител (Е-иммуноглобулины). JgE, циркулируя в кровотоке, оседают на тучных клетках, в органах, оказывая на них аллергическое воздействие. На патохимической стадии тучные клетки начинают выделять биологически активные вещества:
– гистаминоподобные, вызывающие капилляропатию и отек окружающих тканей;
– эозинофильный, нейтрофильный фактор анафилаксии, медиаторы воспаления, вызывающие вторичную реакцию в шоковом органе, проявляющуюся в тяжелом течении бронхиальной астмы, астматического бронхита.
Патофизиологическая реакция проявляется риноконъюнктивальным синдромом, дерматитом, бронхиальной астмой, анафилактическим шоком, пищевой и холодовой аллергией. Этот тип реакции характеризуется полной обратимостью патологических изменений в период отсутствия аллергена.
Рекомендуется отстранение больного от контакта с аллергеном. При наличии сенсибилизации больного к эпидермальным аллергенам его отстраняют от контакта с животными или с продуктами животного происхождения. В случае контактов на производстве больной отстраняется от работы и переводится туда, где нет контакта с аллергеном. При сенсибилизации к зубным протезам их изготавливают из другого материала.
Если имеется сенсибилизация к установленным аллергенам, проводится тщательная санитарная уборка жилища при бытовых аллергенах.
При аллергии на пасленовые и крестоцветные запрещается употребление халвы, маргарина, майонеза, подсолнечного масла, картофеля, перца, томатов, капусты, вермута, редиса, хрена, горчицы.
При аллергии на лекарственные травы запрещается употребление мать-и-мачехи, календулы, девясила, ромашки, валокордина, корвалола, бальзамов.
При аллергии на пыльцу деревьев противопоказаны березовый сок, рябина, шиповник, боярышник, ежевика, земляника, малина, яблоки, сливы, вишня, персики, абрикосы.
При аллергии на белок куриного яйца не употребляют сдобу, мороженое, майонез, коктейли, докторскую колбасу, белые вина, которые осветляются куриным белком.
При аллергии на рыбу устраняется контакт с продуктами моря.
Наиболее эффективна иммунотерапия.
При специфической иммунотерапии вырабатываются блокирующие антитела (подкласс JgE). Они связывают и конкурируют с реагентом JgE.
Специфическая иммунотерапия проводится типоспецифическими аллергенами, вызывающими заболевание.
Лечение состоит в серии инъекций с подбором дозы аллергена, не вызывающей реакции, с постепенным ее нарастанием. Курс длится в течение нескольких месяцев.
Специфическая иммунотерапия назначается больным поллинозом за 5–6 месяцев до появления пыльцы. При сенсибилизации к домашней пыли лечение начинают в летнее время.
Неспецифическая терапия заключается в назначении аллергопротекторов. Их назначают перед развитием аллергических реакций.
К этой группе лекарств относятся:
– кромолин натрия, который стабилизирует мембрану тучной клетки. Терапевтический эффект наступает через 1–3 недели;
– кетотифен (задитен и др.) – тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов. Эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме. Эти препараты противопоказаны при беременности, не сочетаются с антидиабетическими препаратами;
– тайленд (недокромил натрия) – назначается ингаляционно. Эти препараты обладают противовоспалительным эффектом, уменьшают клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева;
– гистоглобулин – уменьшает эффект воздействия гистамина в пораженном органе. Назначается подкожно через день 0,2–0,4, —0,6–0,8, – 1,0 мл, затем через 4 дня – 2 мл, 5–6 инъекций. Применяется накануне периодов прогнозируемых обострений;
– антигистаминные препараты второго поколения (кларитин, лорантадин) – назначаются в период обострения, не формируют привыкания, особенно при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхних дыхательных путей, отеке Квинке;
– производные фенотиазина – назначаются при наличии различных неврозоподобных состояниях (пипольфен и др.);
– антигистаминные препараты (супрастин, фенкарол, диазолин) применяются при резко выраженном зуде.
Иммунокорректирующая терапия – направлена на активизацию супрессивных функций иммунитета и устранение пролиферативных реакций при повышении JgE. Иммуносупрессивную терапию (глюкортикоиды) используют в ситуациях по жизненным показаниям в виде пульстерапии в случае анафилактического шока, отека Квинке. Глюкокортикоиды в виде длительной противовоспалительной терапии применяют при бронхиальной астме, аллергических ринитах в сочетании с E-агонистами. В качестве симптоматической терапии используются бронходилататоры, к которым относятся стимуляторы E-адренерических рецепторов прямого (адреналин, сальбуталиол и др.) и непрямого действия (эфедрин); метилксантины (теофиллин), эуфиллин, простагландины группы Е; альфа-адреноблокаторы. Препараты адреналина, эфедрина, альфа, E1-, E2-адреномиметики применяются для устранения бронхоспазма в различных сочетаниях.
Противовоспалительная терапия направлена на устранение клеточной пролиферации. Для этого предлагается тайленд (недокромил натрия). Если этого недостаточно, назначаются глюкокортикоиды в виде ступенчатой терапии.
Стероиды также сочетаются с эуфиллином пролонгированного действия и E2-агонистами, доза которых увеличивается или уменьшается в зависимости от самочувствия больных и изменения функции внешнего дыхания с изменениями мощности форсированного дыхания на выдохе.
Одной из методик лечения является спелеотерапия, позволяющая создать условия, при которых больной изолируется от аллергена. Это способствует дренажу бронхиального дерева и снижению тонуса бронхиальной мускулатуры.
Цитотоксический тип реакции
Цитотоксический тип реакции проявляется изменением отдельных фрагментов клетки (оболочки или внутриклеточных частей) под влиянием различных повреждающих факторов (вирусов, бактерий, дисметаболических изменений), при которых они становятся чужеродными, приобретая свойства аутоантигенов.
В иммунологическую фазу макрофаги, соприкасаясь с аутоантигенами, выделяя интерлейкин-1, приводят к запуску механизма специфического иммунитета. С помощью E-лимфоцитов, плазмоцитов производится выработка специфических иммуноглобулинов (JgE), которые на фоне аутоантигена активизируют неспецифические реакции защиты с участием комплемента.
В патохимической стадии реакции наблюдается активизация лизосомальных ферментов клетки. Под этим влиянием развивается аутоцитолиз, клетки с аутоантигенами разрушаются. Патофизиологическая фаза реакции протекает крайне остро и угрожает жизни больного в случае развития синдрома Лайелла, Стивенса – Джонсона, буллезных форм дерматита.
Часто развившиеся заболевания (рецидивирующий и прогрессирующий дерматит) с подострым, прогрессирующим течением могут иметь неблагоприятный прогноз.
Лечебно-профилактические мероприятия должны быть строго последовательны. Специфической десенсибилизации при этой форме реакции нет.
Главным в лечении являются иммунокорректирующая терапия, а также симптоматическое лечение. Лечебные мероприятия направлены на сдерживание аутоиммунных реакций – цитолиза клеток.
В качестве лечебных мероприятий назначаются глюкокортикоиды в виде пульстерапии при синдроме Лайелла или в виде курсового лечения на срок 1 месяц и более. Иногда применяется сочетание глюкокортикоидов с нестероидными противовоспалительными средствами (производными ибупрофена, вольтарена, ортофена, индометацина и др.).
Для дезинтоксикации применяются плазмозамещающие (реополиглюкин и др.), солевые растворы и гемодез.
При отсутствии сердечной недостаточности количество вводимой жидкости может достигать 1–2 л.
В качестве антиоксидантной терапии назначаются аскорбиновая кислота, эссенциале и др.
На фоне улучшения состояния больному назначается иммунокорректирующая терапия. Выбор препаратов зависит от иммунограммы.
Коррекция работы иммунной системы на Т-клеточном уровне обеспечивается левомизолом, тималином, Т-активином, витаминами Е, А, С, метилурацилом и др.
В-клеточный дефицит ликвидируется продитозоном, пирогеналом с помощью гамма-глобулина, переливания нативной плазмы и др.
В случае дисфункции системы фагоцитоза назначаются витамины С, А, метилурацил, женьшень, элеутерококк, лизоцим и др.
Иммунокомплексный тип реакции
Это самый распространенный вид аутоиммунной патологии. При этом типе реакции отдельные компоненты белков, циркулирующих в кровотоке, приобретают чужеродность (антигенность) под влиянием вирусов, бактерий, гаптенов, дисметаболических веществ.
С помощью В-лимфоцитов, трансформирующих в плазматические клетки, которые продуцируют антитела типа JgG и JgM, которые вместе с антигенами образуют циркулирующие иммунные комплексы (ИК).
Концентрация иммунных комплексов зависит от функции иммунной системы, а также от количества видоизмененных белков в кровотоке. Дальнейшее преобразование иммунных комплексов обеспечивается В-лимфоцитами, обладающими иммунологической памятью. В патохимическую фазу иммунные комплексы активизируют систему комплемента, с помощью которого они легко прилипают к эндотелию сосудов, проникают через него и концентрируются у базальной мембраны наружной оболочки сосудов. В местах скопления иммунных комплексов возникает клеточная инфильтрация, происходит активизация комплемента, накапливаются биологически активные вещества, нарушается микроциркуляция, изменяется целостность наиболее мелких сосудистых образований.
В органах, богатых сосудистыми образованиями, возникают симптомы капилляротоксикоза, капиляропатий.
Осуществляется элиминация аллергена путем проведения дезинтоксикационных мероприятий гемосорбции. При видимых на кожных покровах и слизистых оболочках применяются глюкокортикоиды в адекватных дозах, по показаниям – иммунодепрессанты.
При этой патологии возникает необходимость назначения антиагрегантов тромбоцитов, а также требуется снизить внутрисосудистую гемокоагуляцию. Назначаются курантил или гепарин по 20000–40 000 ЕД в сутки.
Перечень заболеваний, возникающих вследствие иммунокомплексных реакций, многообразен: сывороточная болезнь; сывороточноподобная реакция; капилляротоксикозы; заболевания, на фоне которых имеются нарушения микроциркуляции.
Клеточный, тканевой тип реакции
Данную реакцию могут вызывать инфекционные, тканевые антигены и др.
В иммунологическую фазу макрофаги с помощью интерлейкина-1 приводят к запуску иммунного ответа на наличие инфекционных, тканевых антигенов. Появляются Т-киллеры, которые в ассоциации с другими клетками характерны для данного типа реакции, в которой участвуют эозинофилы, базофилы, микро– и макрофаги.
Патохимическая фаза характеризуется выделением различных биологически активных веществ, которые вызывают местную сосудистую и тканевую реакцию, возникающую через 24–48 часов.
Патофизиологическая реакция отмечается при инфекционном рините, инфекционно-зависимой бронхиальной астме, альвеолите, эозинофильных инфильтратах, феномене Артюса, заболеваниях инфекционноаллергического типа (нефритах, миокардитах и др.).
Клеточный тип реакции часто сочетается с другими типами реакций. В связи с этой особенностью лечение данного типа реакции должно быть комплексным с учетом условий, сложившихся у отдельно взятого пациента. При инфекционно-зависимых реакциях довольно трудно провести элиминацию аллергена.
Эффективным методом является специфическая иммунотерапия с микробными аллергенами.
При сочетании с реагиновым типом реакции назначаются антигистаминные препараты.
При замедленном клеточном типе реакции применяются иммунокорректирующие препараты. Они подразделяются на группы иммуностимулирующих и иммуносупрессирующих. К первой группе относятся:
– природные факторы (продукты питания, санаторно-курортные средства);
– лекарства растительного происхождения (корень женьшеня, экстракт радиолы, элеутерококка, препараты солодки);
– витаминные препараты (А, С, группы В, Е);
– средства бактериального происхождения;
– препараты крови (нативная плазма, гамма-глобулин и др.);
– биологические препараты (лизоцим, интерферон, тималин и др.);
– синтетические лекарственные средства.