Глава 1
Современная медицина и глобальный сердечно-сосудистый кризис
1.1. Эпидемиология сосудистых катастроф
В конце XX века структура заболеваемости и смертности в большинстве стран мира существенно изменилась. Если 100 лет назад, основные причины смерти жителей планеты были связаны с инфекционными заболеваниями, то уже в конце XX века ведущей проблемой человечества в области здравоохранения стали заболевания сердечно-сосудистой системы. Хотя основные причины смерти в странах с низким, средним и высоким уровнем доходов населения (по критериям Всемирного банка) существенно отличаются, основная тенденция представляется очевидной: цереброваскулярные заболевания и ишемическая болезнь сердца определяют состояние здоровья и продолжительность жизни современной популяции (Таблица 1–1.).
Обращает на себя внимание изменение соотношений внутри группы тяжёлых сосудистых событий: в странах со средним уровнем экономического развития инсульты преобладают над инфарктами – «инсультный парадокс»1. Существует множество убедительных объяснений роста сердечно-сосудистой заболеваемости и, в частности, инсульта в последней четверти XX века. Наиболее обоснованной представляется связь сосудистых заболеваний сердца и мозга с продолжительностью жизни2,3. Ежегодный риск инсульта, например, в возрастной группе 45–54 года составляет 0,1 %, 65–74 – 1 %, старше 80 лет – 5 %3. Следовательно, если в среднем возрасте инсульт настигает только одного из 1000 человек, то после 80 лет каждый четвертый становится жертвой мозгового удара. По данным Фрамингемского исследования, частота инсульта удваивается каждое десятилетие жизни после 55 лет4,5. Совершенно очевидно, что с увеличением средней продолжительности жизни в большинстве стран возрастает и сердечно-сосудистая заболеваемость4,5,6.
Таблица 1–1.
Ведущие причины смерти в странах с разным уровнем доходов населения, 2004 год (Бюллетень № 310 Всемирной Организации Здравоохранения)
Изменяется и «половая принадлежность» острых нарушений мозгового и коронарного кровообращения – в старших возрастных группах сосудистые события чаще встречается у женщин, что связано с двумя обстоятельствами: большей продолжительностью жизни и снижением протективного влияния эстрагенов в постменопаузальном периоде жизни2,4. Несмотря на увеличение доли острых нарушений мозгового кровообращения в общей структуре заболеваний сердечно-сосудистой системы, первое место среди причин смертности продолжает занимать ишемическая болезнь сердца. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 166 000 случаев инфаркта миокарда и острого коронарного синдрома. Летальность достигает 39 % (госпитальная летальность: 12–15 %), что примерно в 3 раза выше, чем в странах Западной Европы и США3,6,7. В целом, вклад сердечно-сосудистых заболеваний в общую смертность достигает 57 %. Ситуация в России в той или иной мере отражает состояние проблемы в большинстве стран мира.
Доклад ВОЗ «Сердечно-сосудистые заболевания» (Бюллетень № 317, сентябрь 2009) констатирует следующие факты:
• Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти во всем мире, ни по какой другой причине ежегодно не умирает столько людей, сколько от сердечно-сосудистых заболеваний.
В 2004 году от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 17,1 миллиона человек, что составило 29 % всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,2 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца и 5,7 миллиона человек – в результате инсульта.
• Эта проблема в разной степени затрагивает страны с низким и средним уровнем дохода. Более 82 % случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний происходит в экономически развитых странах, почти в равной мере среди мужчин и женщин.
• К 2030 году около 23,6 миллионов человек умрет от сердечно-сосудистых заболеваний, главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти. Наибольший процент роста этих случаев предполагается в регионе восточного Средиземноморья, а наибольшее число смертей – в юго-восточном регионе.
Неблагоприятные прогностические оценки представляются вполне обоснованными, если учитывать негативные изменения образа жизни людей в большинстве стран мира. Эти изменения отражают дальнейшее ограничение физической активности, высокую распространённость курения табака, избыточное употребление алкоголя, диспропорции в количестве и качестве употребляемых продуктов питания8,9.
1.2. Концепция факторов риска
Многообразие патологических процессов и клинических синдромов, ассоциированных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и их осложнениями, способствовало созданию и развитию концепции факторов риска, основные положения которой оформились в виде научно обоснованной идеологии к середине прошлого века. По современным представлениям, факторы риска – это различные клинические, биохимические, поведенческие и другие характеристики, свойственные отдельному человеку (или популяции), а также внешние воздействия, наличие которых указывает на повышенную вероятность развития заболевания9-11. Главное, что объединяет разнообразные по своей природе и степени участия в патогенезе заболеваний сердца и мозга факторы, которые принято называть факторами риска – это статистическая связь с сосудистыми событиями.
Концепция факторов риска, обобщая многообразие обстоятельств, оказывающих влияние на заболеваемость, играет важнейшую роль в современной системе предупреждения сосудистых катастроф. Статистический анализ результатов эпидемиологических и популяционных исследований, выполненных в рамках этого научно-практического направления, позволил определить семь основных факторов, оказывающих наиболее существенное влияние на риск преждевременной смерти. Вклад в общую смертность среди этих факторов риска распределяется следующим образом: артериальная гипертензия (35,5 %), гиперхолестринемия (23,0 %), курение табака (17,1 %), избыточное употребление алкоголя (15,4), избыточная масса тела (8,9 %), недостаточное потребление фруктов и овощей (6,9 %), гиподинамия (4,6 %)8,9. Практически важным представляется выделение группы перечисленных факторов риска, модификация которых может замедлить или предупредить заболевание сердечно-сосудистой системы и его осложнения. Именно эта возможность содержит значительный потенциал современной стратегии первичной и вторичной профилактики сосудистых катастроф.
Необходимо отметить, что вместе с новыми медицинскими технологиями, которые стали активно внедряться в клиническую практику в конце XX века, значительные изменения коснулись и концепции факторов риска. Новые диагностические возможности современных методов визуализации привели к «открытию» симптомов, синдромов и признаков, непосредственно связанных с патогенезом заболеваний сердца и сосудов – новых факторов риска11'13. Принципиально важно, что в значительном числе случаев, эти признаки могут быть обнаружены до появления первых клинических проявлений заболевания. Контрастирование сосудов (позитивная ангиография), ультразвуковые методы исследования, компьютерная томография и другие диагностические методики, стали безошибочно обнаруживать такие структурные изменения сердечно-сосудистой системы как расширение полостей сердца, изменения клапанного аппарата, дефект межжелудочковой перегородки, атеросклеротический стеноз, патологическая извитость артерий, аневризмы и т. д. Широкое распространение в клинической практике получили функциональные методы исследования: мониторирование ЭКГ и артериального давления, функциональные нагрузочные пробы. Более глубоким стал уровень лабораторных тестов, в частности, отражающих состояние гемостаза, липидного и углеводного обмена. В конечном счете, технологическая революция в диагностике, привела к появлению многочисленных, ранее не известных факторов риска, статистическая связь которых с сосудистыми событиями не вызывала у исследователей никаких сомнений. К таким факторам можно отнести гипертрофию левого желудочка сердца, атеросклеротические стенозы коронарных и церебральных артерий, атеромы гетерогенной структуры и другие признаки морфологических изменений сердца, сосудов, крови. Лабораторные тесты, по мере проникновения в интимные механизмы нарушений обмена веществ, стали демонстрировать многочисленные признаки патологических изменений, которые устойчиво ассоциировались с сердечно-сосудистыми осложнениями (нарушения обмена гомоцистеина, липопротеидов, участие иммунных механизмов в атерогенезе и т. д.). Функциональные методы исследования обнаружили глубокий пласт динамических сдвигов в работе сердечно-сосудистой системы, которые можно связать с возникновением сосудистых событий (вариабельность сердечного ритма, нарушения суточного профиля артериального давления, диастолическая дисфункция сердца и т. д.)9,12.
Существенные изменения в представления специалистов о факторах риска и закономерностях развития патологических процессов внесли результаты рандомизированных клинических испытаний, проведение которых стало необходимым этапом внедрения в клиническую практику новых лекарственных средств. Крупные многоцентровые исследования, дизайн которых предполагает оценку конечных точек, среди которых, как правило, фигурируют сосудистые события (транзиторные ишемические атаки, инсульт, инфаркт миокарда, внезапная смерть), включает изучение объективных функциональных и лабораторных тестов, ориентированных на выявление механизмов развития патологического процесса11. В конечном счёте, сочетание необходимых для качественного статистического анализа гемодинамических параметров, отражающих состояние сердца и сосудов с современными требованиями формирования групп сравнения в открытых рандомизированных исследованиях, привело к выделению наиболее значимых синдромов, ответственных за возникновение сосудистых катастроф – репрезентативных синдромов9-13.
1.3. Репрезентативные синдромы и вероятность сосудистых событий
Наследственные факторы, образ жизни, возраст, пол, заболевания, оказывающие непосредственное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы и многие другие обстоятельства, в том числе изменения окружающей среды, способствуют возникновению и развитию патологических процессов, течение которых, в некоторых случаях, приводит к сосудистым катастрофам. Однако, большинство факторов риска, не имеет непосредственного отношения к сосудистым событиям, эта связь всегда обусловлена изменением структурных и динамических свойств сердечно-сосудистой системы. Этот предварительный вывод поддерживают результаты Фрамингемского исследования, которое выявляет связь инсульта с важнейшими синдромами кардиоваскулярной патологии – артериальной гипертензией, фибрилляцией предсердий, гипертрофией левого желудочка сердца, атеросклеротическими изменениями сосудов, изменениями свойств крови3,14. Поскольку сосудистые катастрофы всегда возникают в результате нарушений кровообращения на системном или региональном уровне, целесообразно выделить наиболее важные, ответственные за развитие сосудистого события гемодинамические синдромы. Представляя врачу признаки системных или локальных нарушений кровообращения, репрезентативные синдромы способствуют «кристаллизации» многочисленных факторов риска. Более того, изучая репрезентативные синдромы, врач получает возможность предполагать патогенетический механизм возможного нарушения церебрального или коронарного кровообращения. Не фактор риска как результат статистического анализа, а гемодинамический или коагулопатический синдром как фрагмент картины заболевания, способного привести к сосудистой катастрофе, становится основой для разработки прогностических оценок и превентивных методов лечения. Клинические испытания последних лет, разной степени достоверности, как правило, направлены на изучения четырёх гемодинамических синдромов, обладающих репрезентативными свойствами в отношении сосудистых событий:
• артериальная гипертензия;
• аритмия;
• атеросклероз и связанные с ним локальные изменения сосудистого русла;
• гиперкоагуляция и (или) гипервискозность крови.
Суммируя, обобщая и фокусируя патологические процессы и их отдельные звенья, репрезентативные синдромы представляют исследователю проблему в её непосредственной связи с возможным сосудистым событием. Например, гиперкоагуляция и гипервискозность крови могут быть обусловлены различными заболеваниями, патологическими процессами, факторами риска: сахарный диабет, курение табака, гипокинезия, заболевания крови и т. д. Но идентификация синдрома, включающего лабораторные и клинические признаки внутрисосудистого свёртывания крови, имеет решающее значение для прогноза и тактики превентивного лечения. Атеросклероз может быть связан с наследственными факторами, его развитие может зависеть от неправильного питания и действия различных факторов риска, но степень опасности этого процесса может быть определена после оценки гемодинамической значимости обнаруженных изменений в крупных артериях.
Наиболее полные данные о степени риска можно получить при изучении самого распространенного в популяции репрезентативного синдрома – артериальной гипертензии. По результатам крупных клинических (Carter, HSCSG, TEST, PROGRESS) и многочисленных популяционных обсервационных исследований распространенность этого синдрома достигает 20–30 %11,15. В более ограниченных выборках эти цифры могут быть еще больше. По данным регистра инсульта Научного центра неврологии РАМН артериальная гипертензия обнаруживается у 78,2 % больных, перенесших инсульт. Наряду с высокой распространенностью, для артериальной гипертензии характерны и большие возможности в отношении лечебной коррекции. Мета-анализ показывает, что снижение артериального давления на 2 мм рт ст. ассоциируется с 25 % снижением величины относительного риска12.
Сегодня не вызывает сомнения, что систематическая, своевременная и адекватная антигипертензивная терапия способна предотвратить развитие инсульта у значительной части больных14–16. Несмотря на то, что борьба с артериальной гипертензией приносит более надёжные результаты при реализации массовой стратегии, чем индивидуальной тактики, коррекция этого синдрома совершенно необходима для каждого больного, попавшего в поле зрения врача. Этот связано с системными терапевтическими эффектами, которые отмечаются при регулярном лечении больных с высокими цифрами артериального давления. Данные обобщенных исследований могут быть использованы для прогностических суждений. Мета-анализ девяти проспективных исследований, проводившихся в течение 10 лет (420 000 человек) показывает, что годовой риск инсульта у больных с артериальной гипертензией составляет 4,5–5,0 %11,13,14. Хотя артериальная гипертензия не является прямым следствием эндотелиальной дисфункции, системные атеросклеротические изменения, затрагивающие в первую очередь коронарные и церебральные артерии характерны для больных с высокими цифрами артериального давления17. Проспективные исследования высокой степени достоверности, выполненные в последние годы, показывают, что ультразвуковые признаки атеросклеротических изменений сонных артерий могут служить надёжным маркером подобных изменений коронарных артерий18.
Коронарогенные и не коронарогенные заболевания сердца в значительной степени определяют вероятность сосудистых событий, как в популяции, так и в группах высокого риска. Инфаркт миокарда, кардиомиопатия, аневризма стенки левого желудочка сердца, стеноз и пролапс митрального клапана определяют риск кардиоэмболических осложнений на уровне 1,0–6,0 % в год13. Для старших возрастных групп характерны синдромы, связанные с ИБС и атеросклеротическими изменениями клапанного аппарата сердца. Ведущее место среди таких синдромов занимают нарушения ритма. По результатам длительного наблюдения оказалось, что пятилетний риск инсульта у больных с нарушениями ритма составил 21,3 %12. Это значит, что абсолютный риск ОНМК при заболеваниях сердца составляет 3–5% в год.
Стенозирующие и деструктивные процессы магистральных артерий головного мозга определяют сущность важнейшего репрезентативного синдрома, оказывающего существенное влияние на индивидуальный прогноз. В большинстве случаев стенозы брахиоцефальных артерий связаны с атеросклерозом. Прогностические оценки зависят от степени стеноза – при верифицированном стенозе сонной артерии более 75 % – ежегодный риск достигает 5,5 %. При наличии изъязвления бляшки вероятность инсульта возрастает до 7,5 % в год. Асимптомные стенозы внутренней сонной артерии с одной стороны, достигающие 80–99 %, увеличивают годовой риск до 7,1 %131619. Гетерогенные бляшки обнаруживаются у 70 % больных с симптоматическими стенозами что, безусловно, увеличивает степень риска. По обобщенным данным риск развития инсульта при асимптомном стенозе колеблется от 1,9 до 5,9 % в год13.
Склонность крови к внутрисосудистому тромбообразованию (гиперкоагуляция) является одним из наиболее значимых репрезентативных синдромов, непосредственно связанных с сосудистыми событиями. С атеротромбозом связано более половины всех случаев инфаркта миокарда и инсультов. Выделение гиперкоагуляции в отдельный клинико-лабораторный синдром обосновано не только существованием лабораторных тестов, характеризующих состояние гемостаза, но и многочисленными клиническими признаками тромбофилии. Антитромботическая терапия является одним из наиболее надёжных методов предупреждения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений9,15.
Таким образом, хорошо изученные факторы риска и репрезентативные синдромы, определяют основу превентивной кардионеврологии. Модификация образа жизни, направленная на уменьшение негативного влияния факторов риска, своевременная диагностика и коррекция репрезентативных синдромов, непосредственно связанных с сосудистыми событиями служат идеологической платформой современной системы профилактики таких тяжелых сердечно-сосудистых осложнений как инсульт и инфаркт миокарда20.
1.4. Статика, динамика и проблема ситуационного анализа
Необходимо отметить, что обширные знания, накопленные в процессе формирования и развития концепции факторов риска, не устранили пропасти между беспрецедентными усилиями, которые предпринимает научное сообщество и практическими результатами, которые эти усилия приносят21. Объем научных публикаций, посвященных проблеме профилактики сердечно-сосудистых осложнений в период с 1980 по 2000 год удвоился, что никаким образом не сказалось на заболеваемости. Не изменилась ситуация и с внедрением в клиническую практику принципов доказательной медицины. Не оказали существенного влияния на рост числа инсультов и инфарктов миокарда и новые методы исследования, качественно улучшившие диагностику заболеваний сердечно-сосудистой системы. Негативные тенденции сохраняются, несмотря на появление новых классов лекарств и принципиально новых методов лечения. Как объяснить этот парадокс?
Очевидно, что причина недостаточной эффективности профилактических программ заключаются не в недостатке фактов, отражающих сущность патологических изменений сосудов, сердца и мозга, а в неадекватной интерпретации этих знаний применительно к практическим задачам превентивной кардионеврологии. Одна из слабых сторон общепринятой системы профилактики сосудистых катастроф заключается в несовершенной методике оценки опасности. Основанные на расчётах относительного риска и отношений шансов, прогностические системы недостаточно уверенно работают в рамках индивидуальных программ13,22. Эпидемиологические исследования играют ключевую роль в определении вероятности исходов и принятия решений23,24. Анализ принятия решений в клинике рассматривает три аспекта проблемы: выбор (варианты), шансы (вероятность исхода в зависимости от выбранного варианта), ценности (количественное выражение желательных или нежелательных исходов)24. В любом случае, решение принимается на основании доказательств, полученных в результате эпидемиологических исследований или клинических испытаний после статистической обработки всего объема доступных данных. Эпидемиологические срезы, используемые для статистического анализа и последующего принятия клинических решений, всегда неподвижны, как неподвижна фотография, изображающая движущиеся объекты. Движение (динамика) и его ограниченный временем фрагмент (статика), отражают взаимосвязанные понятия, которые играют важную роль в различных философских и научных теориях бытия и мышления, движения, пространства и времени, развития мира. Они конкретизируются в представлениях онтологии, гносеологии и методологии теорий о связи активности и пассивности, изменчивости и неподвижности, движения и покоя в отношении объектов различной природы. Динамика и статика вместе с тем, общенаучные и специальные научные понятия. Они играет выдающуюся роль в различных картинах мира, в науках о природе, обществе и мышлении. Под динамикой, в философском смысле, понимают любое движение, изменение, темпоральность, иначе – «изменение вообще». По смыслу, понятие динамики ближе всего к представлениям о движении, изменении и времени. Основы классической механики созданы Г. Галилеем в Италии (1564–1642) и И. Ньютоном в Англии (1643–1727). Понятие статики, в представлениях Архимеда, обозначает состояния покоя, неподвижности, статичности, устойчивости, стабильности или равновесия. Динамические процессы в физике и биологии получили развитие в связи с работами Р. Клаузиуса (термодинамика) и Ч. Дарвина (теория эволюции). Все биологические процессы динамичны, поскольку движение – основное свойство жизни. Динамике подвержены и патологические процессы. Изучение закономерностей развития патологических процессов стало возможным с внедрением в клиническую практику методов исследования, позволяющих наблюдать изменения биологических параметров в процессе развития болезни. Накопление сведений о биодинамических свойствах органов и систем в состоянии здоровья и болезни открывает новые возможности в медицинской науке и практике. Вместе с проникновением в сущность динамических процессов, сопутствующих болезни, приблизится возможность ситуационного анализа, который будет учитывать сильные и слабые стороны, опасности и угрозы, связанные с состоянием конкретного больного.
Библиография
1. Centers for Disease Control. Achievements in public health, 1900–1999: decline in deaths from heart disease and stroke – United States, 1900–1999. Morbid Mortal Weekly Rep. 1999; 48: 649-56.
2. Sard C, Rastenyte D, Cepaitis Z, Tuomilehto J. International trends in mortality from stroke, 1968 to 1994. Stroke 2000; 31: 1588-601.
3. Wolf PA, DAgostino RB, Balander AJ, Kannel WB. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study. Stroke. 1991; 22: 312-18.
4. Antonicelli R, Germano G. What is new about stroke prevention? Ital Heart J. 2003; 4(12): 958-64.
5. Медик В. А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения. М.: Медицина, 2003.
6. Гусев Е. И. Проблема инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова (ИНСУЛЬТприложение к журналу). 2003; 9: 3–7.
7. Howard G., Howard V.J. Stroke incidence, mortality, and prevalence. The prevention of stroke. Edited by Philip B. Gorelick and Milton Alter. The Parthenon Publishing Group, 2002.
8. Mancia G. Prevention and treatment of stroke in patients with hypertension. Clin Ther. 2004; 26(5): 631-48.
9. Суслина 3. А., Фонякин А. В., Гераскина Л. А., Машин В. Вл., Трунова Е. С, Машин В. В., Глебов М. В. Практическая кардионеврология. —М.: ИМА-ПРЕСС, 2010.
10. Adams Н. New strategies for prevention of ischemic stroke: the LIFE study. Curr Neurol Neurosci Rep. 2003; 3(1): 46–51.
11. PROGRESS collaborative group. Randomized trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regiment among 6105 individuals with previus stroke or transient ischemic attack. Lancet. 2001; 358: 1033-41.
12. Girerd X, Giral P. Risk stratification for the prevention of cardiovascular complications of Hypertension. Curr Med Res Opin. 2004; 20(7): 1137-42.
13. Симоненко В. Б., Широков Е. А. Превентивная кардионеврология. – СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2008.
14. MacMahon S, Peto R, Cutler J, et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Lancet. 1990; 335: 765-74.
15. Виберс Д., Фейгин В., Браун Р. Инсульт. Клиническое руководство. Пер. с англ. – 2-е изд., испр. и дополн. – Мл «Издательство БИНОМ»; СПб.: «Издательство «Диалект», 2005.
16. Rothwell PM, Howard SC, Spence JD. Relationship between blood pressure and stroke risk in patients with symptomatic carotid occlusive disease. Stroke. 2003; 34: 2583-92.
17. Shimbo D, Muntner P, Mann D. et al. Endothelial dysfunction and the risk of hypertension: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Hypertension. 2010; 55(5): 1210-6.
18. Coskun U, Yildiz A, Esen OB. et al. Relationship between carotid intima-media thickness and coronary angiographic findings: a prospective study. Cardiovasc Ultrasound. 2009 Dec 31; 7: 59.
19. Bock R, Gray-Weale A, MockP. et. al. The natural history of asymptomatic carotid stenosis.Vase. Surg. 1993; 17: 160-71.
20. Kengne AP, Czernichow S, Huxley R, et al. Blood pressure variables and cardiovascular risk: new findings from ADVANCE. Hypertension. 2009 Aug; 54(2): 399–404.
21. Goldstein LB. Gaps in professional and community knowledge about stroke prevention and treatment. The prevention of stroke. Edited by Philip B. Gorelickand Milton Alter. The Parthenon Publishing Group, 2002.
22. Armenian HK, Shapiro S. Epidemiology and Health Services. New York: Oxford University Press, 1997.
23. Brounson RC, Gurney JG, Lang G. Evidens-based decision making in public health. JPub Health Management Pract 1999; 5: 86–97.
24. Pauker SG, Kassirer JP. Decision analysis. N Engl J Med. 1987; 316: 250-58.